[发明专利]钙依赖磷酸酶的保守的膜激活剂(cMAC),新的治疗蛋白和靶标无效
申请号: | 200680035448.0 | 申请日: | 2006-10-02 |
公开(公告)号: | CN101287753A | 公开(公告)日: | 2008-10-15 |
发明(设计)人: | M·比廷杰;C·乔;D·古尔里尼;M·A·拉博;B·J·拉塔里奥;Z-H·熊 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C07K14/705;C07K16/28;C12N15/12;C12N5/10;A61P37/00;A61K38/16;A61P35/00;A61P9/00;A61P25/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 依赖 磷酸酶 保守 激活剂 cmac 治疗 蛋白 靶标 | ||
1.SEQ ID NO:2的分离的多肽,或其片段,或与SEQ ID NO:2具有至少50%的序列同一性的基本上相似的蛋白质序列,或其功能等同物,并且其显示出天然SEQ ID NO:2的生物活性,所述生物活性选自离子转运、离子扩散、钙依赖磷酸酶途径活化、T细胞的钙依赖性活化、TORC的核转运、NFAT的核转运或cAMP应答元件(CRE)驱动的基因表达活性。
2.权利要求1的多肽,其具有选自SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQID NO:20和SEQ ID NO:21的序列。
3.抗体或抗体片段,其能够结合权利要求1或2的多肽。
4.特异结合cMAC(SEQ ID NO.2)的抗体或抗体片段,或者包含cMAC特异结合区的多肽。
5.根据权利要求3或4的抗体片段,其是Fab或F(ab’)2片段。
6.根据权利要求3到5任一项的抗体,其是单克隆抗体。
7.分离的核酸分子,其编码权利要求1或2的多肽。
8.权利要求7的核酸分子,其包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12。
9.权利要求7或8的核酸分子,其还包含有效连接到该核酸分子的启动子。
10.选自SEQ ID NO:3、4和5的分离的核酸序列。
11.包含权利要求7到10任一项的核酸分子的载体分子。
12.权利要求11的载体分子,其包含cMAC的核酸序列(SEQ ID NO.1)。
13.载体,其包含有效连接报道蛋白核酸序列的cMAC启动子(SEQID NO:3)。
14.包含权利要求11到13任一项的载体分子的宿主细胞。
15.产生权利要求1或2的多肽的方法,其包括在足够在宿主细胞中表达所述多肽的条件下培养宿主细胞,所述宿主细胞中已经掺入了包含权利要求11或12的载体的表达载体。
16.产生SEQ ID NO.2的cMAC多肽的方法,其包括在足够在宿主细胞中表达所述多肽的条件下培养宿主细胞,所述宿主细胞中已经掺入了包含权利要求11或12的载体的表达载体。
17.治疗受试者中病症的方法,其包括对该受试者施用有效量的抑制cMAC活性的物质。
18.根据权利要求17的方法,其中所述病症是cMAC相关的病症。
19.根据权利要求17或18的方法,其中所述物质是含有cMAC特异性结合区的抗体、抗体片段或多肽。
20.作为药物的权利要求3到6任一项的抗体、抗体片段或多肽,其包含cMAC特异性结合区。
21.包含cMAC特异性结合区的抗体、抗体片段或多肽在治疗受试者病症中的用途。
22.权利要求21的用途,其中所述病症是cMAC相关的病症。
23.权利要求3-6任一项的抗体在生产治疗cMAC相关病症的药物中的用途。
24.治疗受试者中病症的方法,其包括对该受试者施用有效量的抑制cMAC表达的物质。
25.根据权利要求24的方法,其中所述病症是cMAC相关的病症。
26.根据权利要求24或25的方法,其中所述物质是能够特异性抑制cMAC表达的抑制性核酸。
27.根据权利要求26的方法,其中所述抑制性核酸选自反义寡核苷酸、RNAi物质和核酶。
28.根据权利要求27的方法,其中所述RNAi物质选自dsRNA、siRNA和shRNA。
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