[发明专利]氟维司群的分离

权利要求书

1、一种检测氟维司群非对映异构体的方法，其包括

将氟维司群样品置于使用反相系统的HPLC上；

用两种流动相使用具有第一流动相和第二流动相的非线性梯度洗脱样品；以及

通过HPLC检测所分离的异构体，

其中第一流动相是水或含水缓冲液，并且第二流动相是乙腈、四氢呋喃或甲醇。

2、根据权利要求1的方法，其中反相柱的填充材料是C8(辛基)、C18(十八烷基)、苯基、五氟代苯基或苯己基。

3、根据权利要求1的方法，其中反相柱的填充材料是C8(辛基)或C18(十八烷基)。

4、根据前述任意一项权利要求的方法，其中第一流动相的起始量为约40％到约70％体积，并且第二流动相的起始量为约30％到约60％体积。

5、根据前述任意一项权利要求的方法，其中第一流动相的最终量为约40％到约0％体积，并且第二流动相的最终量为约100％到约50％体积。

6、根据前述任意一项权利要求的方法，其中氟维司群样品是氟维司群亚砜A和氟维司群亚砜B的混合物。

7、根据前述任意一项权利要求的方法，其中氟维司群样品是外消旋混合物或者是富集了氟维司群亚砜A和氟维司群亚砜B中任意一种的混合物。

8、根据前述任意一项权利要求的方法，其中柱温为约10℃到约40℃。

9、一种分离氟维司群非对映异构体的方法，其包括

将氟维司群样品置于具有手性柱系统的HPLC上；

用两种流动相使用具有第一流动相和第二流动相的等度溶剂系统洗脱样品；以及

从柱上收集氟维司群亚砜A或氟维司群亚砜B的纯化馏分，

其中第一流动相为至少一种C₅-C₁₀的烷烃，并且第二流动相是C₃的醇。

10、根据权利要求9的方法，其中手性柱的填充材料是直链淀粉三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)、β环糊精、纤维二糖水解酶、选择剂R-(-)-N-(3，5-二硝基苯甲酰基)-苯基甘氨酸或者纤维素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。

11、根据权利要求8到9中任意一项的方法，其中手性柱的填充材料是直链淀粉三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。

12、根据权利要求8到11中任意一项的方法，其中所述柱具有大小为约3μm到约10μm的包封颗粒。

13、根据权利要求8到12中任意一项的方法，其中所述柱具有大小为约5μm的包封颗粒。

14、根据权利要求8到13中任意一项的方法，其中第一流动相为正己烷，并且第二流动相为异丙醇。

15、根据权利要求8到14中任意一项的方法，其中第一流动相以约75％到约95％体积的量存在，并且第二流动相以约5％到约25％体积的量存在。

16、根据权利要求8到15中任意一项的方法，其中第一流动相以约85％体积的量存在，并且第二流动相以约15％体积的量存在。

17、根据权利要求8到16中任意一项的方法，其中填充材料具有如下化学式：

其中“n”指示聚合物。

18、根据权利要求8到17中任意一项的方法，其进一步包含从纯化的馏分中结晶氟维司群亚砜A或氟维司群亚砜B的步骤，这是通过将氟维司群亚砜A或氟维司群亚砜B溶解在有机溶剂中形成混合物，并且从该混合物中沉淀氟维司群亚砜A或氟维司群亚砜B而完成的。

19、根据权利要求18的方法，其中所述有机溶剂是乙酸乙酯或甲苯。

20、根据权利要求18到19中任意一项的方法，其中所述混合物被加热到回流，然后冷却到约0℃到约25℃的温度。

21、根据权利要求18到20中任意一项的方法，其中混合物被冷却到约4℃的温度。

22、根据权利要求18到21中任意一项的方法，其中通过HPLC测定的氟维司群亚砜A或氟维司群亚砜B的纯度为99.5％。