[发明专利]生物素二氨基衍生物及其与大环螯合剂的缀合物

权利要求书

1.式(I)化合物

其中

A是CH₂或CO；

B是H、CHO或COOH；

条件是当A是CH₂时，Q是-(CH₂)_n-基团，其中n是4至12的整数，此时R不存在；当A是CO时，Q选自-(CH₂)_a-CH(R-)-(CH₂)_b-，其中a和b独立地为0至n-1的整数，且R如以下所定义；

W是C₁-C₁₂亚烷基或C₂-C₁₂亚烯基直链或官能化的聚乙二醇；或C₆-C₁₀芳香族残基；或glycofuranose残基；或

W，单独或与支持-(CH₂)_c-NHR′和-(CH₂)_d-NHR″链的氮原子一起，是含有一或多个选自O、N、S的杂原子的5或6员杂环基；

当W是芳香族残基、杂环基或糖部分时，支持-(CH₂)_c-NHR′和-(CH₂)_d-NHR″链的氮原子可选地不存在且-(CH₂)_c-NHR′和-(CH₂)_d-NHR″链直接且独立地键合到该芳香族环和杂环的碳或氮原子或glycofuranose残基的氧原子；

c和d独立地为3至10的整数；

R′和R″独立地为-Λ，其中-Λ是式(II)大环：

其中Y相同或不同且选自氢、直链或支链C₁-C₄烷基、-(CH₂)_m-COOH，其中m是1至3的整数；

X是氢或-CH₂-U基团，其中U选自甲基、乙基或对氨基苯基，或X是-(CHJ)_o-Z基团，其中o是1至5的整数，J是氢、甲基或乙基，Z是含有一或多个选自O、N-R₁和S的杂原子的5或6员杂环基，其中R₁是氢原子或直链或支链C₁-C₄烷基；或Z选自-NH₂、-NH-C(＝NH-)-NH₂或-S-R₂，其中R₂是直链或支链C₁-C₄烷基；

p是整数2或3；

R选自直链或支链C₁-C₄烷基、环烷基、杂环或-(CH₂)_q-T，其中T选自S-CH₃、-OH或-COOH，且q是0、1或2。

2.权利要求1的式(I)化合物，其中独立地A是CH₂，B是H，Q是-(CH₂)_n-，其中n是4至8的整数，优选6，c和d皆为3或6，R′和R″是-Λ，其中Y始终是-CH₂-COOH；X是氢，且p是2。

3.权利要求1或2的式(I)化合物与放射性同位素的复合物。

4.权利要求3的复合物，其中放射性同位素选自Fe-52、Mn-52m、Co-55、Cu-64、Ga-67、Ga-68、Tc-99m、In-111、I-123、I-125、I-131、P-32、Sc-47、Cu-67、Y-90、Pd-109、Ag-111、I-131、Pm-149、Re-186、Re-188、At-211、Bi-212、Bi-213、Rh-105、Sm-153、Lu-177和Au-198。

5.权利要求3或4的复合物，其中Q是-(CH₂)_n-，n是4至8的整数，优选6，Y是-CH₂-COOH，且放射性同位素是Y-90。

6.药物和/或诊断组合物，其含有权利要求1或2的化合物，与适当的载体和/或赋形剂相混合。