[发明专利]抑制由VLA－4介导的白细胞粘附的氨基甲酸酯化合物

权利要求书

1.一种式I化合物，

其中：

Ar选自由芳基、杂芳基、经取代的芳基和经取代的杂芳基组成的群组；

n为1到4的整数；

X为S或O；

T选自由键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-N(R⁹)-组成的群组，其中R⁹选自由氢、烷基和经取代的烷基组成的群组，或R¹和R⁹连同与其侧接的原子形成杂环、经取代的杂环、杂芳基或经取代的杂芳基环，但是当T为-O-或-S-时，则R¹不为烷氧基或经取代的烷氧基；

R¹选自由烷基、经取代的烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、烷氧基、经取代的烷氧基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环和经取代的杂环组成的群组；

R²选自由氢、酰基、烷基、经取代的烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、烷氧基、经取代的烷氧基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环和经取代的杂环组成的群组；

或R¹、R²和T连同与其侧接的原子形成下式的由4到8个环原子组成的杂环：

其中W选自由亚烷基和经取代的亚烷基组成的群组，且其中所述亚烷基链中的一个或多个碳原子可由-C(O)、-C(S)-、-O-或-N(R¹⁰)-替代，其中R¹⁰为氢、C₁到C₄烷基或经取代的C₁到C₄烷基；

R³和R⁴独立地选自由氢、烷基、经取代的烷基、烷氧基、经取代的烷氧基、芳基、经取代的芳基、环烷基、经取代的环烷基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环、经取代的杂环和羟基组成的群组；或R³和R⁴连同与其侧接的氮原子形成杂环或经取代的杂环；

但是当R³和R⁴中的一者为羟基、烷氧基或经取代的烷氧基时，R³和R⁴中的另一者选自由氢、烷基、经取代的烷基、芳基、经取代的芳基、环烷基、经取代的环烷基、杂芳基、经取代的杂芳基、杂环和经取代的杂环组成的群组；

R⁵选自由氢、C₁到C₄烷基和经取代的C₁到C₄烷基组成的群组；

R⁶选自由羧基和羧基酯组成的群组；

R⁷和R⁸独立地选自由氢、烷基和经取代的烷基组成的群组，或R⁷和R⁸连同与其侧接的氮原子形成杂环或经取代的杂环；且

Y为N或CH；或

其医药学上可接受的盐、酯或前药，

但是排除下列化合物以及其医药学上可接受的盐、酯或前药：

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(三氟乙酰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(异丙基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(叔丁基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(呋喃-2-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(哌啶-1-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(N-乙基-N-异丙基氨基羰基)氨基}-嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(噻吩-3-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(噻吩-2-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(呋喃-3-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(3-硫吡咯烷-1-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}苯丙氨酸；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-(噻吩-2-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}-苯丙氨酸叔丁酯；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-三氟甲基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}-苯丙氨酸叔丁酯；

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-叔丁基羰基}氨基]嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}-苯丙氨酸叔丁酯；和

N-[2-二乙基氨基-5-{N-乙基-N-呋喃-3-基羰基)氨基}嘧啶-4-基]-L-4′-{(吡咯烷-1-基)羰基氧基}-苯丙氨酸叔丁酯。