[发明专利]胰腺癌相关基因CST6和GABRP

权利要求书

1. 诊断受试者中的胰腺癌或发生胰腺癌的倾向性的方法，包括测定得自患者的生物学样品中的CST6或GABRP表达水平，其中所述基因在所述样品中的表达水平与正常对照水平相比的升高表明所述受试者患有胰腺癌或有风险发生胰腺癌。

2. 权利要求1的方法，其中所述样品中的表达水平比所述正常对照水平高至少10％。

3. 权利要求1的方法，其中基因表达水平是通过选自下组的方法测定的：(a)检测CST6或GABRP的mRNA；(b)检测由CST6或GABRP编码的蛋白质；和(c)检测CST6或GABRP的生物学活性。

4. 权利要求1的方法，其中所述得自患者的生物学样品包括上皮细胞。

5. 权利要求1的方法，其中所述得自患者的生物学样品包括胰腺癌细胞。

6. 权利要求1的方法，其中所述得自患者的生物学样品包括来自胰腺癌细胞的上皮细胞。

7. 筛选用于治疗或预防胰腺癌的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将测试化合物与由CST6或GABRP的多核苷酸编码的多肽接触；

(b)检测所述多肽与测试化合物之间的结合活性；并

(c)选择与所述多肽结合的测试化合物。

8. 筛选用于治疗或预防胰腺癌的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将候选化合物与表达CST6或GABRP的细胞接触；并

(b)选择与不存在测试化合物时检测到的CST6或GABRP表达水平相比降低所述肽表达水平的候选化合物。

9. 权利要求8的方法，其中所述细胞包括胰腺癌细胞。

10. 筛选用于治疗或预防胰腺癌的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使测试化合物与由CST6或GABRP的多核苷酸编码的多肽接触；

(b)检测步骤(a)的多肽的生物学活性；并

(c)选择与不存在测试化合物时检测到的由CST6或GABRP的多核苷酸编码的多肽的生物学活性相比抑制所述多肽的生物学活性的测试化合物。

11. 筛选用于治疗或预防胰腺癌的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将候选化合物与细胞接触，所述细胞中导入了载体，所述载体包含CST6或GABRP的转录调控区及在该转录调控区控制下表达的报导基因；

(b)测量所述报导基因的表达或活性；并

(c)选择与对照相比降低所述报导基因的表达或活性水平的候选化合物。

12. 试剂盒，其包含能与(a)CST6或GABRP，或(b)由CST6或GABRP编码的多肽结合的检测剂。

13. 治疗或预防受试者中的胰腺癌的方法，包括对所述受试者施用反义组合物，所述反义组合物包含与CST6或GABRP的编码序列互补的核苷酸序列。

14. 治疗或预防受试者中的胰腺癌的方法，包括对所述受试者施用siRNA组合物，其中所述siRNA组合物能降低CST6或GABRP的表达。

15. 权利要求14的方法，其中所述siRNA包含有义链，该有义链包含SEQID NO：15、19、23、27或31的核苷酸序列。

16. 权利要求15的方法，其中所述siRNA具有通式5’-[A]-[B]-[A’]-3’，其中[A]是对应于序列SEQ ID NO：15、19、23、27或31的核糖核苷酸序列，[B]是由3-23个核苷酸组成的核糖核苷酸环序列，且[A’]是由[A]的互补序列组成的核糖核苷酸序列。

17. 治疗或预防受试者中的胰腺癌的方法，包括对所述受试者施用药用有效量的能与CST6或GABRP的蛋白质结合的抗体或其免疫活性片段。

18. 治疗或预防受试者中的胰腺癌的方法，包括对所述受试者施用疫苗，该疫苗包含(a)由CST6或GABRP的核酸编码的多肽，(b)所述多肽的免疫活性片段，或(c)编码所述多肽的多核苷酸。