[发明专利]革兰氏阳性菌的灭活

说明书

本发明涉及用于在医学上灭活重要的革兰氏阳性菌，包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和甲氧西林(多)-耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)，凝固酶阴性凝固酶阴性葡萄球菌(Staphylococcus)(CONS)，链球菌属(Streptococcus)，肠球菌属(Enterococcus)和梭菌属(Clostridium)菌种的方法。

发明背景

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)正逐渐成为日益成问题的微生物，其感染率不断上升且有效的控制方法越来越受到限制。除MRSA对抗生素的抗性外，由于很少有效的灭菌方法可用于环境净化；例如在空气中和接触表面上，所以存在显著的问题。公众和媒体对MRSA的传播和控制中的兴趣日益升高，并且它成为卫生保健行业中最重大的问题之一。医院和疗养院是最严重影响的地方。此外，群体获得的MRSA现在也公认为是日益增加的问题，其传播发生在公共和社会场所，如公共体育馆和运动场。

除MRSA外，已知其它革兰氏阳性菌导致健康问题，特别是在医院环境中。例如，表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)，其为一种凝固酶-阴性葡萄球菌(CONS)，可以引起感染，特别是在婴儿中和在接受了修复移植手术的住院患者中。酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)是一种革兰氏阳性球菌，其通常与感染，如咽炎、脓皮病、猩红热、丹毒、蜂窝织炎、葡萄球菌中毒性休克综合征、风湿热、肾小球肾炎、菌血症(bacteraemia)和坏死性筋膜炎相关，其通常称为“食肉细菌”。粪肠球菌(Enterococcus faecalis)(另一种革兰氏阳性球菌)是尿道和伤口感染，以及其它感染，包括严重患病的住院患者中的菌血症、心内膜炎和脑膜炎的普遍原因。多抗生素耐药性也成为被文件充分证明的与肠球菌感染有关的问题。梭菌菌种，特别是艰难梭菌(C.difficile)，已经与老年患者的高死亡率联系起来了，其原因在于与腹泻有关的脱水，在医学上称为抗生素相关性假膜结肠炎。

已经提出了许多用于消灭有害细菌，如MRSA的技术。例如，US6,251,127描述了利用亚甲基蓝或甲苯胺蓝(toluidene blue)灭活细菌和真菌伤口感染的光力学方法。将与光敏剂组合的光能用于治疗或检测活组织的病理学，所述活组织包括癌症和微生物病原体。所使用的光具有在约450nm到约850nm范围内的波长。检测证明了与光敏剂组合的光处理对于破坏体内感染伤口内的金黄色葡萄球菌；以及对于体外破坏抗生素耐药性葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌(E.coli)、假单胞菌(Pseudomonas)、流感嗜血菌(Haemophilus influenza)和白色念珠菌(Candida albicans)的功效。另外，提供了在多种浓度的上述细菌和假丝酵母(Candida)的存在下亚甲基蓝和甲苯胺蓝活化的波长范围。

同时在一些环境中，US 6,251,127的方法学可以是有效的，然而它具有显著的实践缺点，该缺点是必须对待灭活细菌施用光敏剂。US2005/0049228提出了相似的问题，其也需要光敏剂和光的组合使用；在这种情形中，波长在500nm到580nm的范围内。对光敏剂的需要是这些技术的显著限制。

本发明的目的是提供一种用于灭活选定的细菌，特别是MRSA，以及更一般地，葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属和梭菌属菌种的简单有效技术。

发明概述

一种用于灭活一种或多种致病性革兰氏阳性菌的方法，其包括在不使用光敏剂的条件下将细菌暴露于可见光。

优选地，所述细菌选自葡萄球菌属，特别地是MRSA，CONS，链球菌属，肠球菌属和梭菌属菌种。

应该理解，术语致病性是用于能够在人类或动物受试者中引起疾病或感染的革兰氏阳性菌菌种和/或菌株的情形中。还应该理解，一些细菌常常是共生的，因为它们能够群集和/或生活在健康宿主上/中，并且，除非或直到宿主由于一些其它形式的疾病或伤害，如创伤而成为无免疫应答的和/或不健康的时，它们才成为致病性的。这样“潜在地”致病性细菌也包括在本发明内。

而且，应该理解，术语灭活意指将所述细菌杀死，或损伤以减少或抑制细菌的复制。因此可以认为本文教导的方法和系统是杀菌的和/或抑制细菌的，并且其可能取决于细菌的菌种/菌株，光的波长，剂量，等。