[发明专利]稳定于玻璃状颗粒中的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有稳定于水溶性玻璃状颗粒中活性材料的药物组合物，所述玻璃状颗粒与活性无水载体液体混合，玻璃状颗粒在该液体中不可溶，由此该组合物可以通过注射来向动物或患者施用。注射后，玻璃状颗粒在机体液体中溶解，释放出活性成分。

背景技术

对于适于用作这类组合物中的载体的液体，已有多种建议。基本要求是，它应当是完全无毒的，且这些颗粒在其中应当不能溶解。在满足这些要求的油性液体的试验中，起初发现颗粒倾向于沉降于液体底部。为避免该问题，最近建议选择特别稠密的液体以及向颗粒中加入更为稠密的添加剂以使它们的密度与液体相匹配。该密度匹配技术已经显示出相当的前景，但是选择高密度液体这一要求大大限制了对液体的选择；而且那些满足高密度要求的液体由于其它方面的原因而不能令人满意。

发明内容

本发明旨在着力解决上述问题。

目前已经发现，通过向颗粒中加入仅仅少量的液体，根据所加入液体的量会形成一种具有膏状或糊状连续性的可流性混合物。如果相对于固体的量没有过多的液体，颗粒就不会分散开，因此可用于该类型组合物的液体的选择就得到了大大的提高。

根据本发明，提供一种含有稳定于玻璃状颗粒中活性材料的药物组合物，所述玻璃状颗粒与一种液体混合使得它们可经过皮肤注射给患者，其特征在于，颗粒与液体的比例高至足以防止颗粒沉积于液体的顶部或者底部。

换言之，本发明提供一种含有稳定于玻璃状颗粒中活性材料的药物组合物，所述玻璃状颗粒与一种载体混合，使得它们经过皮肤注射给患者，其特征在于，选择载体及其量以使得混合物具有防止颗粒从载体中分离的粘度或稠度。

由于仅需要少量的液体，因而与常规技术相比，所需要注射的组合物的体积是微小的。

可以理解的是，通过使用本发明，与将液体选择限制于那些密度能够与玻璃状颗粒相匹配液体的在先技术考虑相比，可以使用非常广泛的液体。这意味着，可以从目前能够使用的大量液体中寻求其它需要的性能。

假定能够使颗粒湿润的液体具有使得各颗粒被包被有液体层，从而在颗粒间有效形成支持流动的润滑剂。然而，试验已显示，“可润湿性”不是一个必需的特性。当亲水糖类玻璃状颗粒样品与疏水异三十烷润滑油充分混合时，形成一种稀薄的糊状混合物，其过厚以至于不能使得固体与液体组成分离，但却使它们足以自由流动从而穿过常规的皮下注射针头。已知适于注射的另一种疏水液体是芝麻籽油。

应用本发明的另一种可能的优点是，由于所注射的组合物相对于常规的非粘性液体而言，是相对粘稠的或者甚至于是半固态的，相信其在机体中缓慢分散，将以数日释放其活性成分。

上述材料中的一些，例如聚乙二醇，范围从低粘度液体跨至固体蜡。这使得有可能将通常的蜡质聚乙二醇加热制成液体，将颗粒分散于其中，之后使其固化。如果这是在针头中完成的，固化即形成一个蜡质塞。由于蜡质遇冷收缩，因此该蜡质塞可以容易地被推出针头进入患者体内。

因此，根据本发明的第二方面，提供一种含有稳定于玻璃状颗粒中活性材料的药物组合物，所述玻璃状颗粒与一种载体混合，由此它们能够经过皮肤注射被运送给患者，其特征在于，该载体是蜡质或半固体材料。

根据本发明的第三方面，提供一种用于将药物制剂注射进患者的设备，所述药物制剂含有保存于玻璃状颗粒中的活性成分，该设备包括皮下注射针头；其特征在于，所述颗粒与能够固化或半固化可置入(Settable)载体材料混合从而在针头中形成一个实体；以及将该固体或半固体实体推出针头并进入患者的装置。

附图说明

参照附图通过以下实施例来描述可完成本发明的两种途径，其中：

图1和2是根据本发明并采用亲水液体构建的第一组合物的放大图；

图3是采用疏水液体的第二组合物的类似视图；以及

图4描绘了根据本发明构建且预填充有图1、2或3所示组合物的运送装置。

具体实施方式

首先参照图1，其中显示，高度放大的组合物，含有如专利说明书WO02/32402所述组合物的喷雾干燥颗粒1，并且含有由糖类玻璃状物和比如疫苗这样的活性成分组成的混合物。向这些颗粒中添加少量的液态聚乙二醇。两种材料间的分子间力(表面张力)使得液体将颗粒润湿，从而在其表面形成液体层。这些液体层防止颗粒相互接触并形成能够允许颗粒间彼此滑动的润滑剂。最终，该混合物将自由流动，例如通过皮下注射针。从图1注意到，颗粒间隙并未被完全填充。这意味着，混合物中还捕获有一些空气，这可能是不利的。