[发明专利]分级立体异构化合物的方法

说明书

本发明涉及一种分级具有至少一个醇基和/或氨基的化合物的方法。

手性醇和胺例如为在精细化学和药物化学中需要的原料。它们尤其是作为增味剂和调味剂或作为药物的前体用于设计具有非线性光学性能的材料。可行的最成本有效地提供手性醇具有很大重要性。手性醇可以各种方法制备和分离。首先它们可直接获得或在合适的化学转变之后由可天然获得的，也称作手性源(chiral pool)的化合物获得。另外可通过不对称合成制备手性醇，即其中所得立体异构产物(对映异构体或非对映异构体)以不等量获得的反应。此外，可以以外消旋物拆分通过手性拆分而由外消旋醇获得手性醇。当对应的外消旋醇易于获得时，这种手性拆分特别有利。用于立体异构醇的手性拆分的各种方法是已知的。因此，可借助酶、金属配合物或有机小分子作为催化剂而以对映差异(enantiodifferentiation)使其经受动力学外消旋物拆分。然而，所用催化剂仅适合于非常有限数量的醇和/或生产催化剂的高成本导致该方法在经济上不利。此外，已知通过吸附分离方法在光学活性固定相上分级立体异构醇。就此而言，可使立体异构物质混合物连续分级为两种不同级分的SMB色谱法(模拟移动床色谱法)正变得日益重要。该技术的一个缺点源自待使用手性固定相的较高成本，以及需要使用必须在单独的步骤中从中取出立体异构体的溶剂。另外，已知通过蒸馏，特别是萃取精馏而借助手性拆分剂(选择剂)分级外消旋化合物。

FR-A-2,176,621描述了一种通过萃取蒸馏分级光学异构体的方法。这包括非常一般的使用拆分剂，该拆分剂能与光学对映体形成不同稳定性的配合物，从而相对于物理性能，特别是沸点获得差异。

EP-A-0970936描述了一种分级光学异构体的方法，其中使它们以逆流方法与包含拆分剂的拆分液体和稀释剂接触并通过吸附分离、蒸馏分离或膜分离而分级光学异构体。所用手性拆分剂为糖类和糖类衍生物，尤其是环糊精和环糊精衍生物。这些拆分剂的缺点为它们必须在精细的合成中建立，这导致该方法经济上不利。

本发明基于如下目的：提供一种能使具有至少一个醇基和/或氨基的立体异构化合物尽可能经济地分级的方法。

我们已经发现该目的通过一种通过在手性拆分剂存在下蒸馏分离而分级立体异构化合物，特别是醇的方法而实现，所述手性拆分剂为源自通式I的化合物的金属配合物：

其中：

R¹、R²、R³和R⁴相互独立地为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中烷基可具有1、2、3、4或5个选自如下的取代基：环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、羟基、硫醇基、聚氧化烯、聚亚烷基亚胺、COOH、羧酸根、SO₃H、磺酸根、NE¹E²、NE¹E²E³A^-、卤素、硝基、酰基或氰基，其中E¹、E²和E³在每种情况下为相同或不同的选自氢、烷基、环烷基或芳基的基团，以及A^-为阴离子等价物，

且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基R¹、R²、R³和R⁴可各自具有1、2、3、4或5个选自烷基和上述对烷基R¹-R⁴提及的取代基的取代基，或

R¹与R²和/或R³与R⁴与连接它们的碳原子一起为任选额外与环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基稠合1、2或3次的5-8元环，其中该环和存在的话稠合基团可各自相互独立地具有1、2、3或4个选自如下的取代基：烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羟基、硫醇基、聚氧化烯、聚亚烷基亚胺、烷氧基、卤素、COOH、羧酸根、SO₃H、磺酸根、NE⁴E⁵、NE⁴E⁵E⁶A^-、硝基、烷氧羰基、酰基或氰基，其中E⁴、E⁵和E⁶在每种情况下为相同或不同的选自氢、烷基、环烷基和芳基的基团，以及A^-为阴离子等价物，