[发明专利]口腔崩解片

说明书

技术领域

老年人或小儿吞咽能力差，因此服用片剂困难。希望开发上述老年人或小儿可容易地服用、对于具吞咽能力的成人也能在口腔内快速崩解、几乎感觉不到苦味就可服用的制剂，已知的有几种制剂。

背景技术

制备口腔崩解片时，为了确保崩解性，通常使用糖类和/或崩解剂。作为公开含有糖类或崩解剂的口腔崩解片等的文献例如有以下文献。

专利文献1中记载含有药物成分、赤藓糖醇、结晶纤维素和崩解剂的口腔崩解片。

专利文献2中记载含有药物成分、D-甘露醇、纤维素类和崩解剂的口腔崩解片。本文献公开了优选平均粒径为30～300μm的D-甘露醇。

专利文献3中记载含有将成形性好的糖类作为粘合剂喷雾到成形性差的糖类上而得到的造粒物的口腔崩解片的制备方法。

专利文献4中记载通过将均匀分散有无机物和糖类的悬浮液喷雾干燥得到的粉末物质和结晶纤维素或崩解剂一起压片，可以得到口腔崩解片。另一方面，该文献还记载将含有相同组成的单纯混合物直接压片所得的片剂硬度差。

专利文献5中记载通过向药效成分中混合轻质硅酸酐等表面改性基质，并使用高速搅拌造粒机等进行表面改性，向如此操作而得到的表面改性粉末中加入崩解剂后直接压片，可以得到口腔崩解片。还记载崩解剂最优选部分预糊化淀粉和交聚维酮。

专利文献6中记载向含有水易溶性药物的颗粒中混合崩解剂，再添加纤维素粉末和/或无机添加剂后进行压片，可以得到崩解性良好的片剂。

另外，非专利文献1(协和化学工业株式会社的小册子(直接压片用赋形剂无水磷酸氢钙GS))中记载混合有结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素、1％重量硬脂酸镁的制剂的数据。

专利文献1：日本特开平10-182436

专利文献2：日本特开2001-58944

专利文献3：WO95/20380

专利文献4：日本特开2000-86537

专利文献5：WO00/54752

专利文献6：日本特开2002-12540

非专利文献1：协和化学工业株式会社的小册子(直接压片用赋形剂无水磷酸氢钙GS)

专利文献1和2是将口腔崩解片的处方中最常用的添加剂糖类和崩解剂混合缩短崩解时间的处方例。

在专利文献3、4和5的制剂中，为了提高崩解性和片剂硬度，必需追加制剂步骤，因此生产效率差。

另外，专利文献6中制剂的崩解时间远远超过3分钟，没有满足作为口腔崩解片的崩解时间。

非专利文献1的制剂中，如上所述，记载混合有无水磷酸氢钙、结晶纤维素、羧甲纤维素和润滑剂硬脂酸镁的片剂，但是硬脂酸镁的混合量为1％重量，在加温和增湿下片剂的崩解性有可能降低。

发明内容

发明所要解决的问题

提供即使不混合糖类等可溶性添加剂，也具有适度的硬度、在口腔内快速崩解且服用感良好，无需特殊的制剂机械，用现有设备就可生产的口腔崩解片。

解决问题的方法

发现通过将含有活性成分、结晶纤维素、无机赋形剂、作为崩解剂的特别是羧甲纤维素和每片0.8％重量以下、优选0.5％重量以下、更优选0.1％重量以下的润滑剂的粉末直接压缩成形，可以得到显示良好的崩解性、确保片剂硬度的口腔崩解片。上述情况下，通过以无水磷酸氢钙作为无机赋形剂、作为润滑剂的硬脂酸金属盐的混合量为每片0.8％重量以下、优选0.5％重量以下、更优选0.1％重量以下，特别是通过将活性成分、结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲纤维素和每片0.1％重量以下的硬脂酸镁混合，并且利用外部润滑法进行压缩成形，可以得到显示良好的崩解性、确保片剂硬度的口腔崩解片。

即，本发明涉及以下(1)～(16)：

(1)片剂，其特征在于：其中含有活性成分、结晶纤维素、无机赋形剂、羧甲纤维素和每片0.8％重量以下的润滑剂；

(2)上述(1)的片剂，其中无机赋形剂为无水磷酸氢钙；

(3)上述(1)或(2)的片剂，其中每片混合0.5％重量以下的润滑剂；

(4)上述(3)的片剂，其中每片混合0.1％重量以下的润滑剂；

(5)上述(1)～(4)中任一项的片剂，其中结晶纤维素的平均粒径为10～150μm；

(6)上述(2)～(5)中任一项的片剂，其中无水磷酸氢钙的堆密度为0.3～1.0g/mL；

(7)上述(1)～(6)中任一项的片剂，其中每片混合1～30％重量的羧甲纤维素；