[发明专利]癌性疾病调节抗体

说明书

引用的相关申请

本申请要求2005年8月2日递交的申请号为60/704,646的临时申请的权益，将其内容通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及癌性疾病调节抗体(CDMAB)的分离和制备，以及CDMAB在诊断和治疗过程中的应用，任选地与一种或多种化学治疗剂联合使用。本发明进一步涉及利用本发明的CDMAB的结合分析。

发明背景

用于癌症治疗的单克隆抗体：每个患有癌症的个体都是独特的，正如人的身份有所差异一样，其患有的癌症也不同于其他癌症。尽管如此，目前的治疗对患有同期同类型肿瘤的所有患者采用相同的方式。至少30％的患者的一线治疗是失败的，这样就造成更多轮次的治疗，增加了治疗失败、肿瘤转移及最终死亡的可能性。一种优越的治疗方式应该是针对特定个体的个体化治疗。目前唯一采用个体化治疗的方式是外科手术。化疗和放疗不能针对患者量身定做，而在大多数情况下，手术本身并不足以治愈癌症。

随着单克隆抗体的问世，发展个体化治疗的方法的可能性变得更为现实，因为每种抗体能对应单一的抗原决定簇。而且，制备针对多个抗原决定簇的集群(constellation)的抗体组合成为可能，该抗原决定簇集群唯一定义了特定个体的肿瘤。

认识到癌细胞和正常细胞的显著差异在于癌细胞含有转化细胞(transformed cells)特异的抗原，科学界长期认为可以通过与这些癌抗原特异结合设计出特异靶向转化细胞的单克隆抗体；这样就产生了这样一种观点：单克隆抗体能够作为“魔术子弹(Magic Bullets)”消除癌细胞。然而，现在已经广泛地认识到单一的单克隆抗体不能用于癌症的所有情形，单克隆抗体可以按类来开发，用来治疗目标癌症。依照本发明公开的方法分离出的单克隆抗体已经显示出能够以有利于患者的方式调节癌性疾病进程，如通过降低肿瘤负荷，并且在本文中这些单克隆抗体将被称为癌性疾病调节抗体(CDMAB)或“抗癌”抗体。

目前，癌症患者通常可选择的治疗方式很少。目前的癌症治疗方法已经改善了总体存活率和发病率。然而，对特定的个体来说，这些改善的统计数据与他们个人情况的改善并无必然关系。

因此，如果提出一种方法学，使医生能够在同组患者中，独立于其他患者治疗每例肿瘤，这就使根据个人进行量身定做的独特治疗成为可能。理论上，这样一种治疗过程可以增加治愈率，产生更好的效果，从而满足长期的需要。

从历史上来看，多克隆抗体的应用在治疗人类癌症的方面取得的成功有限。一直用人类的血浆来治疗淋巴瘤和白血病，但很少有长期的好转或反应。而且，这种治疗方法重复性差，与化疗相比，没有更多的益处。像乳腺癌、黑色素瘤和肾细胞癌等实体肿瘤也用人类血液、黑猩猩的血清、人类血浆和马血清来治疗过，但相应的结果是不可预测和无效的。

有很多用单克隆抗体治疗实体肿瘤的临床试验。在20世纪80年代，就有至少四项针对人类乳腺癌的临床试验，在使用了针对特定抗原或基于组织特异性的抗体的至少47个患者中，只产生了一名应答者。直到1998年，才有了成功的临床试验，该试验联合使用人源化的抗Her2/neu抗体(Herceptin)与顺铂。在这项试验中，对37个患者的反应进行了评估，大约有四分之一的患者有部分反应，另外四分之一有轻微的或稳定的病情发展。在反应者中，中位进展时间(median time to progression)是8.4个月，其中中位反应持续时间(median response duration)是5.3个月。