[发明专利]用于改良免疫性的益生肠道球菌

说明书

技术领域

本发明涉及哺乳动物营养物及其在免疫应答方面的作用。具体地，本发明利用益生生物向动物施用，从而改良先天和适应性的免疫并增强动物中的疫苗效能。

背景技术

本说明书中引用了多种出版物，包括专利、公开的应用、技术文献和学术文献。这些出版物在此处以其整体引用作为参考。在说明书中没有完全引用的出版物在说明书末尾列出。

益生菌的定义为活的微生物，当其以适当量施用时，具有使宿主健康的作用。(Schrezenmeir J等人(2001))。理论上益生菌可以通过增加粘膜表面对病原菌定居的抗性(抗移植性)(Sanders ME(2003))或通过对消化道联合淋巴组织(GALT)直接起作用，来行使其有益健康的作用，从而产生免疫调节物质。(Isolauri E等人(2001a)；和Macpherson AJ等人(2004))。

益生菌在人药物中曾用于调控多种传染性疾病的过程。(Isolauri E(2001b))。相反，在兽医学方面的研究很少，大多数兽医学研究在大型动物中进行，其中益生菌用于尝试改变粪便病原体的释放(Kim LM等人(2001))或改良生产参数(例如体重增加、饲料转换率和死亡率的减少)。在一个动物研究中，将粪肠球菌(Enterococcus faecium)菌株SF68(NCIMB10415)喂给一组接种过犬瘟热病毒(CDV)的狗，并与只接受接种过疫苗的安慰剂组进行比较。(Benyacoub J等人(2003))。与对照狗相比较，补充SF68的狗具有增加的血清和粪便的总IgA浓度、增加的CDV-特异性IgG和IgA血清浓度、和增加的循环B淋巴细胞百分数，证明此种益生菌可以诱导免疫增强效应。

猫瘟病毒(FPV)是一种病毒，可导致病毒血症，随后导致严重的胃肠疾病；适当接种的小猫具有消除性免疫。(Richards J等人(2001))。然而，在猫医学方面，病毒上呼吸道感染仍然是一个主要问题。(Sykes JE等人(1999))。猫鼻气管炎病毒(FHV-1)和猫杯状病毒(FCV)是综合征中涉及的两种病毒病原体。而在接种病原激发菌株以后，与未接种对照相比较，接种FCV疫苗诱导＞95％的相对效能，接种FHV-1疫苗只诱导约60％的相对效能。(Lappin MR等人2002)。因此，尽管FHV-1是广泛普及的疫苗，其仍然具有显著的问题。(Sykes JE等人(1999))。先前的改良疫苗效能方面的尝试包括产生更大副作用的鼻内给药，(Scott FW等人(1999))，和降低疾病严重度但不降低病原携带状态传播的有毒菌株的基因操作(Slater E等人(1976))。病原携带状态可以导致宿主复发或再感染，以及传播给同住者。曾经尝试过慢性FHV-1感染的多种疗法，包括干扰素α、环钻术、抗病毒药物、鼻切开术、糖皮质激素、局部解充血剂和针对二次细菌感染的抗生素(Van Pelt DR等人(1994))。然而，这些都不能清除慢性病毒感染；因此常见病毒释放和临床疾病的复发。在预防和控制α疱疹病毒感染的过程中，细胞介导和IgA粘膜免疫应答都是很重要的(Lappin MR等人(2002)；和Slater E等人(1976))。改良FHV-1疫苗或接种应答必需减少该病原体所诱导的发病率。

发明内容

本发明一方面特征在于以在动物中调控免疫或增强疫苗效能的有效量的一种或多种益生生物组成的组合物。调控免疫应答和增强疫苗效能用于保护动物和减少病原体诱导的发病率和死亡率。

在某些实施方案中，组合物是宠物或动物食品组合物、饮食添加物、或为人消耗配制的食物产品。在多种实施方案中，益生生物包括至少一种单独的肠道球菌属(Enterococcus spp.)，或与其他益生生物，例如链球菌属(Streptococcus spp.)、乳杆菌属(Lactobacillus spp.)、乳球菌属(Lactococcusspp.)、芽孢杆菌属(Bacillus spp.)、双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)或酵母菌属(Saccharomyces spp.)组合。在优选实施方案中，益生生物是粪肠球菌NCIMB 10415(SF68)。组合物可能包含附加成分。例如包括一种或多种能够进一步增强免疫性的化合物，例如7-氧代脱氢表雄酮。

在特定实施方案中，为陪伴动物，例如猫配制组合物。在其他实施方案中，为非陪伴动物，尤其是猫科成员配制组合物。在其他实施方案中，为人消耗配制组合物。