[发明专利]用作治疗药的吡唑衍生物

说明书

发明领域

本发明涉及某些1，5-二芳基吡唑-3-甲酰胺的盐、制备这些化合物的方法、它们在治疗肥胖症、精神疾病和神经疾病中的用途、用于治疗用途的方法以及含有它们的药物组合物。

发明背景

已经清楚，某些CB₁调节剂(称为拮抗剂或逆激动剂)用于治疗肥胖症、精神疾病和神经疾病(WO 01/70700、EP 658,546和EP656,354)。然而，仍需要具有改进的理化性质和/或DMPK性质和/或药效动力学性质的CB₁调节剂。WO 95/15316、WO 96/38418、WO97/11704、WO 99/64415、EP 418845和WO2004050632公开了具有抗炎活性的吡唑化合物。WO2004050632公开了[2-[4-[3-[(乙基甲氨基)羰基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]苯氧基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯、5-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-乙基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺、1-[[5-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]哌啶和[2-[4-[1-(4-甲氧基苯基)-3-(1-哌啶基羰基)-1H-吡唑-5-基]苯氧基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。WO2004050632所例举的所有化合物及其盐不包括在本发明化合物权利要求的范围内。

US 5,624,941、WO 01/29007、WO 2004/052864、WO03/020217、US 2004/0119972、Journal of Medicinal Chemistry，46(4)，642-645，2003、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，14(10)，2393-2396，2004、Biochemical Pharmacology，60(9)，1315-1323，2000、Journal of Medicinal Chemistry，42(4)，769-776，1999和美国专利申请公布号US 2003199536公开了具有CB₁调节活性的1，5-二芳基吡唑-3-甲酰胺衍生物。

同时待审的PCT申请号PCT/GB2005/000534公开了下式A的化合物及其药学上可接受的盐：

其中

R¹表示a)被一个或多个以下基团取代的C_1-3烷氧基：i)氟，ii)基团NR^cR^d，其中R^c和R^d独立表示H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基羰基，前提条件是R^c和R^d之一不是H，或者iii)1，3-二氧杂环戊烷-2-基；b)R¹表示任选被一个或多个以下基团取代的C_4-6烷氧基：i)氟，ii)基团NR^cR^d，其中R^c和R^d独立表示H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧羰基，前提条件是R^c和R^d之一不是H，或者iii)1，3-二氧杂环戊烷-2-基；c)式苯基(CH₂)_pO-的基团，其中p为1、2或3，且苯基环任选被1、2或3个由Z所表示的基团取代，d)基团R⁵S(O)₂O或R⁵S(O)₂NH，其中R⁵表示任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基，或者R⁵表示苯基或杂芳基，其中任一个基团任选被1、2或3个由Z所表示的基团取代；e)式(R⁶)₃Si的基团，其中R⁶表示可相同或不同的C_1-6烷基；或者f)式R^bO(CO)O的基团，其中R^b表示任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基；