[发明专利]5－(2－氯苯基)－1,2－二氢－7－氟－8－甲氧基－3－甲基－吡唑并[3,4－b][1,4]苯并二氮杂的给药方案

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的5-(2-氯苯基)-1，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3，4-b][1，4]苯并二氮杂的药物组合物。本发明还涉及施用所述化合物的改进方法。特别是，本发明涉及施用5-(2-氯苯基)-1，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3，4-b][1，4]苯并二氮杂的改进方法，所述方法以可容许水平的毒性提供需要的抗肿瘤作用。

具有下列结构式的化合物，5-(2-氯苯基)-1，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3，4-b][1，4]苯并二氮杂

是通过抑制生长因子受体酪氨酸激酶的血管发生抑制剂，所述生长因子受体酪氨酸激酶即，VEGF-R2、FGFR和PDGFR和激酶，诸如细胞周期蛋白依赖的激酶(CDKs)，特别是AuroraA和CDK2。所述化合物和它的药用盐，和所述化合物的酯，是在细胞增殖病症特别是癌症的治疗和控制中有用的抗增殖剂。本发明的化合物在治疗或控制乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤中是特别有用的。上述化合物描述在共同拥有的美国临时申请60/618,174中。目前已经发现，上述化合物以特定剂量并且依照本文描述的特定方案施用时在癌症治疗中是特别有效的，并且是最佳耐受的。

本发明涉及药物，所述药物容许治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括将式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约1.5mg/m²/天至30mg/m²/天的量施用到所述患者，每3周至多约14天的给药时期。因此，本发明还涉及治疗患有癌症的患者的方法，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤，所述方法包括将式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以下面说明的量/剂量施用到患者。

特别是，本发明涉及下式化合物

或其药物有效的盐或酯用于制备治疗癌症的药物的用途，其特征在于所述药物能够以约1.5mg/m²/天至约30mg/m²/天的量或者以下面进一步说明的量/剂量递送所述化合物，每3周至多14天的给药时期。

因此，在本发明的一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备治疗癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤，其特征在于所述药物能够以约1.5mg/m²/天至约12mg/m²/天的量递送式I的化合物，每3周至多14天的给药时期。

在本发明的另一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备治疗癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺种类，其特征在于所述药物能够以约12mg/m²/天至约30mg/m²/天的量递送式I的化合物，每3周至多14天的给药时期。

在本发明的又一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备治疗癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤，其特征在于所述药物能够以1.5mg/m²/天、3mg/m²/天、6mg/m²/天或12mg/m²/天的量递送式I的化合物，每3周至多14天的给药时期。

本发明还涉及治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括将下式的化合物

或其治疗有效的盐或酯以约1.5mg/m²/天至约30mg/m²/天的量施用到所述患者，每3周至多14天的给药时期。

本发明的另一个实施方案是治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括将如上限定的式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约1.5mg/m²/天至约12mg/m²/天的量施用到所述患者，每3周至多14天的给药时期。

本发明的另一个实施方案是治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括将如上限定的式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约12mg/m²/天至约30mg/m²/天的量施用到所述患者，每3周至多14天的给药时期。

优选提供剂量每3周至多14天的时期。更优选将剂量提供每3周14天的时期。

优选的剂量方案是1.5mg/m²/天，提供14天的时期。

另一个优选的剂量方案是3mg/m²/天，提供14天的时期。

又一个优选的剂量方案是4.5mg/m²/天，提供14天的时期。