[发明专利]位点特异性偶联一个或多个肼基烟酰胺（HYNIC）部分而标记的白细胞介素－8及其在感染和炎症的诊断中的用途

权利要求书

1.白细胞介素-8或其类似物或衍生物，其经一个或多个肼基烟酰胺 (HYNIC)部分而标记，所述肼基烟酰胺(HYNIC)部分位点特异性地偶联到一 个或多个内部赖氨酸和/或N-末端氨基酸。

2.根据权利要求1的白细胞介素-8，包含位点特异性地偶联到N-末端氨 基酸和一个或多个内部赖氨酸的HYNIC部分。

3.根据权利要求2的白细胞介素-8，包含位点特异性地偶联到N-末端氨 基酸和一个内部赖氨酸的HYNIC部分。

4.根据权利要求1的白细胞介素-8，包含仅偶联到N-末端氨基酸的 HYNIC部分。

5.根据权利要求1的白细胞介素-8，包含仅偶联到一个或多个内部赖氨 酸的HYNIC部分。

6.根据前述任一项权利要求的白细胞介素-8，其中所述白细胞介素-8通 过放射性标记来标记。

7.根据前述任一项权利要求的白细胞介素-8，其中所述放射性标记是 ^99mTc。

8.根据前述任一项权利要求的白细胞介素-8，包含72个氨基酸的白细胞 介素-8的同工型。

9.根据前述任一项权利要求的白细胞介素-8，其包含大于约80％数量的 一种特异性HYNIC偶联的白细胞介素-8.

10.将一个或多个HYNIC部分位点特异性地偶联到白细胞介素-8的方 法，包括：

a)提供受保护的被固定的白细胞介素-8；

b)将肼基烟酸偶联到所述被固定的白细胞介素-8；

c)使所述HYNIC偶联的白细胞介素-8脱保护；

d)从固相载体上裂解脱保护的HYNIC偶联的白细胞介素-8。

11.根据权利要求10的方法，其中在步骤(a)中提供的受保护的被固定的 白细胞介素-8预先已经位点特异性地偶联一个或多个HYNIC部分。

12.根据权利要求10或权利要求11的方法，其产生HYNIC偶联的白细胞 介素-8产物，所述产物包含大于约80％数量的一种特异性的明确定义的 HYNIC偶联的白细胞介素-8。

13.根据权利要求10-12的任一项的方法，其中仅一个HYNIC部分偶联 到白细胞介素-8的N-末端氨基酸。

14.根据权利要求10-13的任一项的方法，其中所述方法使用固相肽合成 来进行。

15.根据权利要求10-14的任一项的方法，还包括用标记源接触来自步骤 (d)的产物。

16.根据权利要求15的方法，其中所述标记源包括放射性标记。

17.根据权利要求16的方法，其中所述放射性标记是^99mTc。

18.如权利要求1-9的任一项所要求的白细胞介素-8在制备用于诊断感染和 炎症的药物组合物中的用途。