[发明专利]联吡啶化合物“青蓝霉素A”及其衍生物和类似物作为免疫抑制剂的用途

权利要求书

1.通式1的化合物3，6-二取代-4-甲氧基-2，2’-联吡啶、及其衍生物和可药用的盐作为免疫抑制剂的用途，

式1

其中，X＝-CH:NOR₁；-COOR₁；-CHO；-CH₂OR₂；

Y＝H；OR₃；

R₁＝H；C₁至C₁₆的直链或支链烷基；

R₂＝H；C₁至C₁₆的直链或支链烷基；C₁至C₁₆的直链或支链酰基；

R₃＝H；甲基；乙基；异丙基；异丁基。

2.权利要求1的用途，其中所述化合物为式2的(E)-4-甲氧基-2，2’-联吡啶-6-甲醛肟(青蓝霉素A)：

式2

3.权利要求1的用途，其中所述化合物为式3的(E)-4-甲氧基-2，2’-联吡啶-6-甲醛O-甲基肟：

式3

4.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其剂量范围为1.25～5.0mg/kg体重。

5.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物在抑制免疫应答方面的效力是已知免疫抑制剂环孢菌素A的10倍。

6.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中每毫升稀释液中约0.1μg所述化合物在48小时内抑制约90％～97％的免疫细胞。

7.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物抑制T细胞、B细胞、混合淋巴细胞反应、幼稚CD4⁺T细胞、抗原特异性效应CD4⁺T细胞、Th1细胞和Th2细胞的体外增殖。

8.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物抑制细胞因子比如干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)的体外分泌。

9.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物下调T细胞上活化标记CD28的表达并上调T细胞上抑制标记CTLA-4的表达。

10.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物提高巨噬细胞上B7-1的表达并降低巨噬细胞上B7-2和MHC分子的表达。

11.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物诱导抑制α-βT细胞和γ-δT细胞，CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞，Th1和Th2细胞，幼稚、效应、记忆和调节性T细胞。

12.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物诱导抑制B细胞、肥大细胞、内皮细胞、NK细胞、树突细胞(髓系树突细胞、浆细胞样树突细胞、淋巴样树突细胞、间质性树突细胞)、单核细胞、巨噬细胞(脾巨噬细胞、腹膜巨噬细胞、肺泡巨噬细胞、库普弗细胞、朗罕氏细胞、破骨细胞、胶质细胞以及所有类型的巨噬细胞)、上皮细胞、成骨细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、粒细胞、血小板和巨核细胞。

13.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物可用于治疗自身免疫病如艾迪生病、自身免疫性溶血性贫血、古德帕斯丘综合征、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、特发性血小板减少性紫癜、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、恶性贫血、自发性不育、多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自发性流产。

14.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物诱导免疫抑制和防止移植排斥、移植物抗宿主反应并且有助于移植。

15.前述任一项权利要求中的所述化合物的用途，其中所述化合物可用于治疗神经性疾病如癫痫、中风、脑缺血、脑瘫、阿尔珀斯病、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化、卢伊体痴呆、Rhett综合征、神经痛、脊髓创伤或创伤性脑损伤等。