[发明专利]用于萃取桦木酸的改良方法

说明书

发明背景

本发明是关于一种从磨碎的悬铃木树皮获得高纯度桦木酸的工业规模方法。桦木酸为下式的3β-羟基-羽扇-20(29)-烯-28-酸

已知，桦木酸具有抗黑素瘤细胞生长的作用(例如Pisha等人，NatureMedicine 1，1995，1046页)以及抗其他癌细胞的作用(例如Sunder等人，美国专利US 6.048.847)。此外，还可使用其衍生物以抗击HIV(例如Evers等人，J.Med.Chem.39，1996，1056页；Soler等人，J.Med.Chem.39，1996，1069页或Butler，Nat.Prod.Rep.，2005，22，162页)。因此非常需要桦木酸。

除合成产生(例如L.Ruzicka等人，Helv.Chim.Acta 21，1938，1076页)之外，桦木酸也可获自各种植物，尤其为树木，例如Picramnia pentandra的树皮(例如Herz等人，Phytochemistry 11，1972，3061页)，优材草莓树(Arbutusmenziesii)的树皮(Robinson等人，Phytochemistry 9，1970，907页)及毛叶枣树(Ziziphus mauritiana)的树皮(例如Pisha等人，Nature Medicine 1，1995，1046页)。

然而，难以将桦木酸自这些原料中分离。一更具希望的前景为自悬铃木(plane tree)的树皮(bark)及/或皮层(cortex)将其回收。DE 197 13 768提出一种回收桦木酸的方法，在该方法中将自悬铃木皮层所获得的粉末用中等极性(medium-polarity)溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或乙醚)萃取。

然而，由于必须使用极大量的中等极性溶剂来萃取桦木酸(对150g粉末状悬铃木树皮要使用7升二氯甲烷)，因此该方法不适于大量桦木酸的工业回收。此外，在流体静压(hydrostatic pressure)下于玻璃柱中进行的萃取不适于大量生产，且自安全角度来看也存在问题。

Bruckner等人，J.Chem.Soc.1948，948-951描述了一种自悬铃木树皮获取桦木酸的方法，在该方法中将磨成粉的树皮用甲醇萃取，将所得萃取物浓缩且将浓缩物在炭存在下自甲醇中多次结晶。然而，由此所获得的桦木酸仍含有多种杂质。

WO 03/066659公开了一种自经磨碎的悬铃木树皮的甲醇萃取物中获取桦木酸的方法。以所使用悬铃木树皮计，以粗形式所获得的产率为2.3％，即使进行包括用正己烷搅拌该萃取物的另外纯化步骤，也不具有所需纯度。

因此，本发明的目标是提供一种自悬铃木树皮获取桦木酸的改良方法，该方法也可用于工业规模。

发明详述

现已惊人发现，使用根据本发明的方法可显著增加转化率水平。此外，通过避免使用色谱物质可保持低废料量。

因此，本发明是基于通过萃取经磨碎的悬铃木树皮及/或悬铃木皮层获取高纯度桦木酸的改良方法，该方法的特征在于用由甲苯、二甲苯或甲苯/二甲苯(优选为甲苯或二甲苯)及以下各物所组成的溶剂混合物进行萃取：

●一或多种C_1-6醇，或

●乙酸酯，或

●C_3-6酮。

尤其优选使用甲苯或二甲苯与以下各物的溶剂混合物：

●甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、(+-)-2-戊醇或3-戊醇，或

●乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸2-丙酯，或

●丙酮、甲基乙基酮或甲基-2-丁基酮。

优选的溶剂混合物由甲苯及两种选自甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、(+-)-2-戊醇或3-戊醇的醇类所组成。尤其优选地，该溶剂混合物由甲苯、甲醇及第二醇(乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、(+-)-2-戊醇或3-戊醇)组成，尤其优选由甲苯、甲醇及(+-)-2-戊醇组成。在该方法的最优选变体中，所用溶剂混合物极易回收，因而在循环过程中的溶剂损耗小；已证明甲苯与上述醇的比率介于80∶20与95∶5之间尤其适于该目的。

尤其优选为以上方法，其中在萃取之前将悬铃木树皮以水润湿。一方面，此可改良悬铃木树皮的可加工性，且另一方面可避免因粉尘造成的环境污染。

上述方法可连续或以分批处理进行，但优选的上述方法中的萃取是连续进行的方法。