[发明专利]用于治疗肌肉消瘦的营养药物性组合物

说明书

本发明涉及营养药物性(nutraceutical)组合物的新型用途，所述组合 物包含至少一种选自EGCG、羟基酪醇、白藜芦醇及其衍生物、代谢物或 类似物的组分作为活性成分。

本发明的组合物特别适用于预防和治疗动物中，特别是包括人类的哺 乳动物中，肌肉消瘦(导致肌肉损耗、肌肉萎缩)和其它的相关肌肉失调 症。

本文中使用的术语“营养药物性”表示了在营养领域及药物领域应用 中的有效性。因此，所述新颖的营养药物性组合物可用作食物和饮料的补 充剂，膳食补充剂和作为药物制剂用于经肠的或不经肠的应用，所述制剂 可以是固体制剂，例如胶囊或片剂，或是液体制剂，例如溶液或悬浮液。 从前文明显可知，术语“营养药物性组合物”也包含含有上述活性成分的 食物和饮料。

本文中使用的术语“白藜芦醇及其衍生物、代谢物或类似物”包括以 下通式所涵盖的化合物

其中，A代表碳碳单键或双键，所述双键可以为反式或顺式，R1、R2、 R3、R4、R5和R6各自独立地表示氢、羟基、经醚化的羟基或经酯化的羟 基。优选的是A为双键(-CH＝CH-)的化合物I。

经醚化或经酯化的羟基可以衍生自未被取代的或被取代的、具有1至 26个碳原子的直链或支链烷基，或衍生自未被取代的或被取代的、具有1 至26个碳原子的直链或支链脂族、芳脂族或芳族羧酸。经醚化的羟基进 一步可为苷基，经酯化的羟基进一步可为葡糖苷酸或硫酸酯基。其中A 为-CH＝CH-的式I化合物的例子为白藜芦醇(R1、R3和R5＝氢，R2、R4 和R6＝羟基)；云杉鞣酚(piceatannol)(R3和R5＝氢，R1、R2、R4和 R6＝羟基)和丹叶大黄素(R5＝氢，R1，R3，R4和R6＝羟基，和R2＝甲 氧基)。其中A为-CH2-CH2-的式I化合物的例子为二氢白藜芦醇(R1、 R3和R5＝氢，R2、R4和R6＝羟基)；二氢云杉鞣酚(R3和R5＝氢， R1、R2、R4和R6＝羟基)和tristin(R3和R5＝氢；R2、R4和R6＝羟基 和R1＝甲氧基)。这些化合物是公知的、可商购的并且可以根据本领域公 知方法得到。

本文中所用的术语“EGCG”包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (epigallocatechin gallate，EGCG)和/或一种或更多种其衍生物(经酯化 形式、配糖物、硫酸酯)。EGCG是发现于绿茶中的主要儿茶素。绿茶对 健康的有益效果主要来源于儿茶素。在大鼠中，绿茶儿茶素会减少餐后增 重、内脏脂肪质量以及降低甘油三酸酯、血浆瘦素和葡萄糖的水平。还已 知茶儿茶酚用于增加小鼠中的能量消耗。已表明茶儿茶酚在人类中用于减 轻体重、内脏脂肪质量和降低血浆胆固醇、胰岛素和葡萄糖水平。已表明 绿茶提取物显著增加健康男性中的能量消耗和脂肪氧化。而且，已表明在 大鼠的棕色脂肪组织中，EGCG刺激代谢活动和氧气消耗。另外，对数种 动物进行的研究表明，儿茶素抑制胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇的水 平。同样，表儿茶素促进胆固醇和总脂类的排泄。因此，EGCG刺激生热 作用和/或改变脂肪吸收，从而具有减肥作用。

本文中所用的术语“羟基酪醇”包括羟基酪醇和/或一种或更多种其衍 生物(经酯化形式、配糖类、硫酸盐)，诸如橄榄苦苷。羟基酪醇或其衍 生物或类似物中的一种为单一化合物形式或为经纯化的植物提取物(特别 是橄榄提取物)的形式。羟基酪醇是发现于橄榄中的主要多酚。据称羟基 酪醇是一种具有最高自由基清除能力的抗氧化剂，其清除能力为栎精的两 倍，为表儿茶素的三倍以上。在橄榄的加工过程产生的废水中含有大量羟 基酪醇，由该废水可以回收羟基酪醇，从而生成酪醇提取物。羟基酪醇具 有与其它多醇相同的健康促进效果：抑制动脉硬化症，促进肠道和呼吸道 健康和预防癌症。羟基酪醇还减少了由吸烟所引起的氧化应激。

本发明中所用的术语“衍生物、代谢物及其类似物”涵盖了由白藜芦 醇、EGCG和羟基酪醇通过化学反应所衍生的化合物，或具有非常类似结 构并且在动物中显示相同或类似药理活性的化合物。

肌肉消瘦的特征在于，肌肉质量逐渐损耗，肌肉(特别是骨骼肌或随 意肌以及心肌)变弱并退化。