[发明专利]流感重组亚单位疫苗

权利要求书

1.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感血凝素胞外域蛋白亚单位，其中该蛋白亚单 位缺失C-端跨膜锚，并作为可溶蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出 来；和

配制所述重组蛋白亚单位以生产免疫原性组合物，其在接种了免 疫原性组合物的宿主中诱导血凝素抗体滴度的产生。

2.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感血凝素头部蛋白亚单位，其中该蛋白亚单位 缺失C-端跨膜锚和N-端部分，并作为可溶蛋白从稳定转化的昆虫细胞 中分泌出来；和

配制所述重组蛋白亚单位以生产免疫原性组合物，其在接种了免 疫原性组合物的宿主中诱导血凝素抗体滴度的产生。

3.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感血凝素胞外域蛋白亚单位，其中该蛋白亚单 位缺失C-端跨膜锚，并作为可溶蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出 来；

表达和分泌重组流感基质1蛋白亚单位，其中该蛋白亚单位缺失 C-端跨膜锚，并作为可溶四聚体蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出 来；和

配制所述重组血凝素胞外域蛋白亚单位和基质1蛋白亚单位以生 产免疫原性组合物，其在接种了免疫原性组合物的宿主中诱导血凝素 抗体滴度的产生。

4.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感血凝素头部蛋白亚单位，其中该蛋白亚单位 缺失C-端跨膜锚和N-端部分并作为可溶蛋白从稳定转化的昆虫细胞 中被分泌出；

表达和分泌重组流感基质1蛋白亚单位，其中该蛋白亚单位缺失 C-端跨膜锚并作为可溶四聚体蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出 来；和

配制所述重组血凝素头部蛋白亚单位和基质1蛋白亚单位以生产 免疫原性组合物，其在接种了免疫原性组合物的宿主中诱导血凝素抗 体滴度的产生。

5.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感HA-foldon亚单位，其中该蛋白亚作为可溶 蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出来；和

配制所述重组蛋白亚单位以生产免疫原性组合物，其在接种了免 疫原性组合物的宿主中诱导血凝素抗体滴度的产生。

6.一种生产重组亚单位流感疫苗的方法，包括：

表达和分泌重组流感HA-foldon亚单位，其中该蛋白亚作为可溶 蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出来；

表达和分泌重组流感基质1蛋白亚单位，其中该蛋白亚单位缺失 C-端跨膜锚并作为可溶四聚体蛋白从稳定转化的昆虫细胞中分泌出 来；和

配制所述重组HA-foldon亚单位和基质1蛋白亚单位以生产免疫 原性组合物，其在接种了免疫原性组合物的宿主中诱导血凝素抗体滴 度的产生。

7.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中所述的流感病 毒是甲型流感病毒。

8.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中流感病毒株选 自H5和H3。

9.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中在标称胞外域 长度的10％内截断血凝素蛋白亚单位的羧基端部分。

10.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中所述的稳定 转化的昆虫细胞是黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)S2细胞。

11.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中配制免疫原 性组合物进一步包括在免疫原性组合物中包括一种或多种佐剂。

12.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中配制免疫原 性组合物进一步包括在免疫原性组合物中包括一种或多种选自皂甙和 矾的佐剂。

13.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法，其中配制免疫原 性组合物进一步包括在免疫原性组合物中包括GPI-0100佐剂。