[发明专利]片剂基质中唑吡坦的多晶型转化

权利要求书

1.将具有下述结构的化合物的半酒石酸盐转化为该化合物半酒石酸盐 的所需多晶型的方法：

所述方法包括：

制备含有该化合物半酒石酸盐的片剂；和

用一定量的溶剂使该片剂溶剂化以将该化合物半酒石酸盐转化为该化 合物半酒石酸盐的所需多晶型。

2.权利要求1的方法，其中所述溶剂为液体或蒸汽。

3.权利要求2的方法，其中所述溶剂为水蒸汽。

4.权利要求2的方法，其中所述溶剂为液态水。

5.权利要求2、3、4的方法，其中所述片剂吸收水，使得片剂中含有 至少约5重量％的水。

6.权利要求5的方法，其中所述所需多晶型为多晶型E。

7.权利要求1-3中任一项的方法，其中通过将该化合物半酒石酸盐暴露 于含有水蒸汽的气氛中，使该化合物半酒石酸盐溶剂化，所述含有水蒸气的 气氛具有大于约50％的相对湿度。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其还包括在至少约40℃下加热所述 片剂。

9.权利要求7或8的方法，其中所述所需多晶型为多晶型D。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述片剂还包括赋形剂，所述 赋形剂选自乳糖、果糖、麦芽糊精、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、柠檬 酸、酒石酸、羟基乙酸、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、磷酸盐、 碳酸盐、微晶纤维素、羟基甲基丙基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、淀 粉、羟基乙酸淀粉钠、硬脂酸镁，及其组合。

11.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述片剂还包含乳糖、硬脂酸 镁、淀粉、羟基乙酸淀粉钠和微晶纤维素。

12.将具有下述结构的化合物的半酒石酸盐转化为该化合物半酒石酸 盐的所需多晶型的方法：

所述方法包括：

制备含有该化合物半酒石酸盐的片剂；和

加热该片剂，以将该化合物半酒石酸盐转化为该化合物半酒石酸盐的所 需多晶型。

13.权利要求12的方法，其中将所述片剂加热到至少约50℃。

14.权利要求12或13的方法，其中所述片剂还包含赋形剂，所述赋形 剂选自乳糖、果糖、麦芽糊精、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、柠檬酸、 酒石酸、羟基乙酸、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸 盐、微晶纤维素、羟甲基丙基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、淀粉、羟 基乙酸淀粉钠、硬脂酸镁，及其组合。

15.权利要求12或13的方法，其中所述片剂包含乳糖、硬脂酸镁和羟 甲基丙基纤维素。

16.权利要求12或13的方法，其中所述片剂包含乳糖、纤维素和硬脂 酸镁。

17.权利要求12-16中任一项的方法，其中所述所需多晶型为多晶型C。

18.将具有下述结构的化合物的半酒石酸盐转化为该化合物半酒石酸 盐的所需多晶型的方法：

所述方法包括：

制备含有该化合物半酒石酸盐的包衣溶液；和

用该包衣溶液包衣片剂，以将该化合物半酒石酸盐转化为该化合物半酒 石酸盐的所需多晶型。

19.权利要求18的方法，其中通过将该化合物半酒石酸盐溶解于液态 水中而制备所述包衣溶液。

20.权利要求18或19的方法，其中所述包衣溶液还包含羟甲基丙基纤 维素。

21.权利要求18-20任一项的方法，其中所述片剂包含乳糖、微晶纤维 素、硬脂酸镁、羟甲基丙基纤维素和羟基乙酸淀粉钠。

22.权利要求18-20任一项的方法，其中所述片剂包含乳糖、微晶纤维 素和硬脂酸镁。