[发明专利]抗GDF－8的拮抗剂抗体以及在ALS和其他GDF－8－相关病症治疗中的用途

权利要求书

1.特异性结合GDF-8的分离抗体，包含：

具有分别由SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12的氨基 酸序列限定的CDR1、CDR2和CDR3的抗体可变重链结构域；和

具有分别由SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15的氨基 酸序列限定的CDR1、CDR2和CDR3的抗体可变轻链结构域；或

包含：

具有分别由SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22的氨基 酸序列限定的CDR1、CDR2和CDR3的抗体可变重链结构域；和

具有分别由SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24和SEQ ID NO：25的氨基 酸序列限定的CDR1、CDR2和CDR3的抗体可变轻链结构域。

2.特异性结合GDF-8的分离抗体，包含SEQ ID NO：3的氨基酸序 列限定的可变重链结构域和SEQ ID NO：5的氨基酸序列限定的可变轻 链结构域。

3.特异性结合GDF-8的分离抗体，包含SEQ ID NO：7的氨基酸序 列限定的可变重链结构域和SEQ ID NO：9的氨基酸序列限定的可变轻 链结构域。

4.权利要求1-3任何一项中所述的抗体，其中所述抗体选自由完整 的抗体、双链抗体、Fab片段、F(ab’)₂片段、scFV片段和Fv片段组成 的组。

5.分离的多核苷酸，其包含编码权利要求1-4的任一项的抗体的可 变重链结构域和可变轻链结构域的核酸序列。

6.包含权利要求5所述的多核苷酸的载体，所述多核苷酸与调控序 列有效连接。

7.包含权利要求6所述的载体的宿主细胞。

8.用于产生抗体的方法，包含培养权利要求7的宿主细胞以及回收 由所述宿主细胞表达的抗体。

9.由权利要求8所述的方法产生的抗体。

10.用于治疗或预防受试者中的GDF-8相关病症的药物组合物，包 含权利要求1-4的任一项或权利要求9的抗体和药学可接受载体。

11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述GDF-8相关病症选 自肌肉病症、神经肌肉病症、骨骼退行性病症、脂肪病症、葡萄糖代谢 病症、胰岛素-相关病症、肌营养不良、ALS、肌肉萎缩、器官萎缩、虚 弱、骨骼肌减少症、恶病质、肌肉损耗综合征、肥胖、2-型糖尿病、葡 萄糖耐受减低、代谢性综合征、胰岛素抵抗、骨质疏松症、骨质减少和 低骨质量。

12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述GDF-8相关病症为 ALS。

13.权利要求1-4的任一项或权利要求9的抗体在制备用于治疗或 预防受试者中的GDF-8相关病症的药物中的用途，所述受试者需要治疗 或预防GDF-8相关病症。

14.权利要求13所述的用途，其中所述GDF-8相关病症选自肌肉 病症、神经肌肉病症、骨骼退行性病症、脂肪病症、葡萄糖代谢病症、 胰岛素-相关病症、肌营养不良、ALS、肌肉萎缩、器官萎缩、虚弱、骨 骼肌减少症、恶病质、肌肉损耗综合征、肥胖、2-型糖尿病、葡萄糖耐 受减低、代谢性综合征、胰岛素抵抗、骨质疏松症、骨质减少和低骨质 量。

15.权利要求14所述的用途，其中所述GDF-8相关病症为ALS。