[发明专利]预防和治疗涉及RYR受体调节的障碍的活性剂有效
申请号: | 200680039573.9 | 申请日: | 2006-08-17 |
公开(公告)号: | CN101500576A | 公开(公告)日: | 2009-08-05 |
发明(设计)人: | A·R·马克思;D·W·兰德里;S·邓;Z·Z·程;S·E·莱纳特 | 申请(专利权)人: | 纽约市哥伦比亚大学理事会 |
主分类号: | A61K31/553 | 分类号: | A61K31/553;C07D281/02 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 顾颂逦 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 预防 治疗 涉及 ryr 受体 调节 障碍 活性剂 | ||
1.选自下列亚组的化合物,及其对映体、非对映体、互变异构体、 以及药学上可接受的盐:
(a)式I-h:
(式I-h)
其中W为S或O;
其中R′和R”各自为H或C1-6烷氧基,其中,R′和R”中的至少一 个为H;
R15和R16独立地选自H,OH,C1-6烷基,C1-6烷氨基和苯基;其中 C1-6烷基各自可以未被取代或被下列取代基取代:咪唑基、或被-OH选 择性取代的苯基;或者R15及R16和与它们键合的N一起可以构成可以 未被取代或被下列取代基取代的哌嗪或哌啶:C1-6烷基、C1-6烷基苯基、 苯基、或(C=O)ORa,其中Ra为叔-丁基;
n为0,1或2;或者
(b)式I-j:
(式I-j)
其中R′和R”各自为H,OH或C1-6烷氧基,其中,R′和R”中的至 少一个为H;
R17为-NR15R16或OR15;
R15和R16各自为H,苯基或C1-6烷基;其中,C1-6烷基各自可以 未被取代或被吡啶基取代;和
n为0,1或2;
条件是以下化合物被排除:
在上式中,R1=H或OR′,位于苯环上的3或4位,R′=C1-6烷基; R2=H;R3=H;R4=羧基;且其中m=0,1或2;或者
c)式I-k:
(式I-k)
其中R′和R”各自为H或C1-6烷氧基,其中,R′和R”中的至少一 个为H;
p为1,2,3或4;
R18为苯基或-(C=O)OR15,其中苯基可以被下列取代基取代:ORa, C(=O)ORa,C(=O)Ra,或OC(=O)Ra,其中Ra是氢或C1-6烷基;R15为 H或C1-6烷基;
n为0,1或2。
2.具有下式的化合物:
或其药学上可接受的盐。
3.权利要求2所述的化合物,其中药学上可接受的盐为盐酸盐。
4.权利要求1所述的化合物,具有式I-k结构:
(式I-k)
其中R′、R″、n和p如权利要求1所定义;
R18为苯基或-(C=O)OR15,其中苯基可以被-OH取代,R15为H或 C1-6烷基;
及其对映体、非对映体、互变异构体、以及药学上可接受的盐。
5.权利要求4所述的化合物,具有下式结构:
或其药学上可接受的盐。
6.权利要求5所述的化合物,其中药学上可接受的盐为盐酸盐。
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