[发明专利]类风湿性关节炎的预防和/或治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及类风湿性关节炎的预防和/或治疗方法。

背景技术

类风湿性关节炎是在多个关节发生伴有肿胀和疼痛的炎症，如果长期进展就会引起不可逆的关节变形和功能障碍，显著降低生活质量(Quality of Life：QOL)的疾病。在日本，类风湿性关节炎的患者占人口的0.6％，占30岁以上人口的1％，特别是近年来，随着老龄化社会的进展，老年人中的类风湿患者不断增加。

类风湿性关节炎分为以下四个病期：“初期”，存在关节疼痛和关节炎的表现，但是尚不能明确诊断为类风湿性关节炎；“早期”，明确诊断为类风湿性关节炎，但是尚未出现或者仅出现轻微的不可逆的变化(早期类风湿性关节炎一般指从发病开始1～2年)；“进展期”，出现不可逆的变化，表现出严重的疲劳、低热、体重减少等全身症状；“晚期”，关节的炎症几乎静止，但是残留有严重的关节变形和挛缩等不可逆的变化，以疼痛和功能障碍为主要症状。各病期的治疗方法不同。关于类风湿性关节炎的发病机制，尽管有研究报告显示其与遗传因素和后天因素(传染性疾病)等有关，但是其原因仍然未阐明，因此，既无法完全治愈，也无法完全预防。

因此，目前的治疗目的为，早期诊断类风湿性关节炎，以尽可能快的速度且最大限度地抑制类风湿性关节炎的炎症，防止出现不可逆的变化，乃至阻止其进展，以提高患者身体上、精神上、社会上的QOL。由此，在治疗类风湿性关节炎时，要对患者详细说明病情和治疗方法，在此基础上应用物理疗法、运动疗法、药物疗法、手术疗法等多种方法。

作为药物疗法，能够在临床应用非类固醇类抗炎药物(NSAIDs)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、类固醇类药物等，最近，也应用将炎症性细胞因子作为靶的抗体等的生物制剂(非专利文献1)。

钙调神经磷酸酶抑制药物已知有环孢素(参照专利文献1)、他克莫司(参照专利文献2)、ISA-247(参照专利文献3)、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2，3-二羧酸酯衍生物(参照专利文献4)、INCA化合物(参照非专利文献2)等，目前被作为免疫抑制剂使用。但是，近年(2005年4月)，作为钙调神经磷酸酶抑制药物的他克莫司作为新的DMARD被认可。他克莫司具有与现有的类风湿性关节炎治疗药物不同的作用机理，在至今的治疗药物中不能得到充分治疗效果的患者中有可能成为有效药剂。但是，因为也有肾障碍、高血压、糖尿病的副作用，他克莫司的使用必须慎重进行。

作为炎症性细胞因子的白细胞介素-1β(IL-1β)在很多疾病中，例如，在类风湿性关节炎、变形性关节症、骨质疏松症、炎症性大肠炎、免疫缺陷综合征、败血症、肝炎、肾炎、缺血性疾病、胰岛素依赖性糖尿病、动脉硬化、帕金森氏病(Perkinson’s disease)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)、白血病等中，被确认其产生亢进，已知IL-1β诱导胶原酶(collagenase)、COX和PLA2等被认为与炎症相关的酶的合成，而且，如果将其注射于动物的关节内，则会引起与类风湿性关节炎非常相似的关节破坏。因此，作为炎症性疾病的治疗药物，对IL-1β抑制剂进行了研究和开发，已知有IL-1受体拮抗剂(参照非专利文献3)、IL-1β的抗体(参照专利文献5、6、7)等的生物体成分由来的物质、T-614(参照非专利文献4)、S-2474(参照非专利文献5)、2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮(参照专利文献8)、FR133605(参照非专利文献6)、卤代甲基酰胺衍生物(参照专利文献9)、吡咯烷衍生物(参照专利文献10)、氨基二苯甲酮衍生物(参照专利文献11、12、13)等低分子化合物。

类风湿性关节炎的病理情况在年龄、病期、并发症、副作用、QOL等方面，每个患者差异很大。而且，不仅不存在绝对的治疗药物，甚至存在有能够控制症状的治疗药物突然失去效果的“逃逸现象(escapephenomenon)”。在这样的背景下，在进行药物疗法时，经常采用更换药剂或并用药剂的方法，关于药物使用方法的临床研究也很盛行。

另外，尚不清楚关于钙调神经磷酸酶抑制药物和IL-1β抑制剂的并用效果。

专利文献1：国际公开第92/011860号小册子

专利文献2：国际公开第00/007594号小册子

专利文献3：国际公开第99/018120号小册子

专利文献4：特开2000-309590号公报

专利文献5：国际公开第01/053353号小册子