[发明专利]7－[4－(4－萘－1－基－哌嗪－1－基)－丁氧基]－3,4－二氢－1H－[1,8]萘啶－2－酮的结晶盐

说明书

技术领域

本发明涉及[1，8]萘啶-2-酮化合物，更具体涉及7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1- 基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮(IUPAC命名法)的结晶盐，其CAS 命名法为3，4-二氢-1，8-萘啶-2(1H)-酮、7-[4-[4-(1-萘基)-1-哌嗪基]-丁氧基。

背景技术

WO 2005/019215公开了化合物7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4- 二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮，制备该化合物的方法，含有该化合物的药学组合 物以及该化合物用于治疗特定失调症或病症的用途。WO 2005/019215公开 的内容通过引用全文插入此处。由以下结构式代表的化合物7-[4-(4-萘-1- 基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮，

与多巴胺D₂受体结合并呈现作为D₂受体的部分激动剂的活性。因 此，7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮及其盐 可用于治疗精神分裂症和其它中枢神经系统失调症。

附图说明

图1.晶型A的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘 啶-2-酮单磷酸盐的粉末X射线衍射图案。该粉末X射线衍射图案在具有 GADDS CS的Bruker D8 Discover X射线粉末衍射仪上使用Cu Kα辐射 (1.54)以反射模式测量。

图2.晶型B的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘 啶-2-酮单磷酸盐的粉末X射线衍射图案。该粉末X射线衍射图案在具有 GADDS CS的Bruker D8 Discover X射线粉末衍射仪上使用Cu Kα辐射 (1.54)以反射模式测量。

发明内容

本发明的一方面提供了一种结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧 基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单磷酸盐。在一个实施方式中，提供了一种 具有如下粉末X射线衍射图案的结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧 基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单磷酸盐，所述粉末X射线衍射图案如图1 所示或由表1所提供的相对强度大于10％的所有峰的2θ、d-间距和相对强 度表示。在另一实施方式中，提供了一种具有如下粉末X射线衍射图案的 结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单 磷酸盐，所述粉末X射线衍射图案如图2所示或由表2所提供的相对强度 大于10％的所有峰的2θ、d-间距和相对强度表示。

本发明的另一方面提供了一种用于制备结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪- 1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单磷酸盐的方法。

本发明另一方面提供了一种用于治疗其中刺激D2受体有益的哺乳动 物的失调症或病症的方法，该方法包括，施予哺乳动物有效量的结晶型的 7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单磷酸盐。

本发明另一方面提供了一种药学组合物，所述组合物包含治疗有效量 的结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮 单磷酸盐和药学上可接受载剂。

具体实施方式

本发明一方面提供了一种结晶型的7-[4-(4-萘-1-基-哌嗪-1-基)-丁氧 基]-3，4-二氢-1H-[1，8]萘啶-2-酮单磷酸盐。