[发明专利]获得生物相容的组合植入物的方法

说明书

本发明涉及可植入到人体或动物体的金属假体的领域。

本发明更具体地涉及一种用于制造可植入到人体或动物体的金属 植入物的方法，金属植入物的开孔(porositéouverte)使得可被活 细胞增殖，因此起支承结构的作用，该支撑结构使得在手术或损伤性 撞击之后消失的器官能够自然重建。

它特别涉及整个喉管假体，该喉管假体用于能够将喉管重建到经 受了喉切除术——即，例如由于癌症而全部切除喉管——的病人身体 上。

更广泛意义上，本发明的领域延及用于局部重建的所有假体，涉 及有骨的壁，诸如颅顶、颌以及胸廓壁。

更具体地，本发明涉及一种用于制造组合植入物的方法，该组合 植入物将钛或钛基合金或生物相容合金的微球(microsphères)与实 心钛(titane massif)或钛基合金或生物相容合金的部件结合在一起。

迄今为止，存在各种使用钛或钛基合金的技术，用于获得生物相 容的——即为植入其中的活机体耐受并不受其影响而退化的——假 体。

钛和钛基合金事实上具有轻巧、抗腐蚀、因此抗活性器官中循环 的流体的优点，并且还具有良好的机械性能。

因此能够预期多种实心的植入物，即使植入物的尺寸很大，它们 也极少引起变态反应且不易产生炎症反应。

所有这些已从现有技术所知。

可以列举，例如，使用实心钛用于制造胯骨或膝盖的假体。

然而，这样一种装置具有实心钛固有的缺点，即其表面的结构使 得相邻组织既不能粘附也不能增殖到假体。因此，假体一旦植入活体 中，则在一段或长或短的时间之后，趋于从带骨或不带骨的活体支持 体上脱离。

最近，开发了基于无机材料——诸如羟磷灰石或称为生物活性玻 璃——的假体，其中，无机材料显示出一定的被活体组织特别是骨组 织增殖的能力。

然而，这些假体不具有可与实心钛或实心钛基合金制成的假体相 比的机械质量。

理想的是外科医生能够使用这样的假体，它一方面具有基于实心 钛或钛基合金的机械特性，另一方面具有生物活性。

因此，在现有技术中，已经设想制造包括一个实心钛制成的芯， 在芯的表面涂覆一层羟磷灰石或生物活性玻璃的植入物。

除了制造复杂之外，这种装置在表面涂层与装置的芯的粘附性方 面也有缺陷。

然而，这种新缺点已经通过复杂或不复杂的方法消除了。作为非 限制性实例，可以列举在专利申请JP No.1-275766中所描述的发明。 这种复杂的生产方法在两个溶解步骤和一个加热步骤之后，特别能够 改进生物活性层粘附到实心钛的芯上。

还可以列举由瓦利瓦莱等(B.Walivaara、I.Lundstrom和P. Tengvall)在《临床材料》(Clinical Materials)(第12卷，第141 -148页)中所描述的处理实心钛或钛基合金的表面的方法。然而，这 种方法具有只能获得植入物的芯的极薄的覆层的不利之处，完全不足 于供组织有效地增殖。

还可以列举专利申请US 5 855 612，该专利申请描述了这样一种 方法，其目的在于在假体的芯的表面获得一种磷灰石膜。为此，该发 明提出了通过将假体的芯浸入到过氧化氢水溶液中来处理假体的芯。

然而，前述缺点的确持续存在，并且特别是不能在感染性介质中 获得快速且长久的组织增殖。

这种缺陷——对于外科医生是主要障碍——特别是用以下事实可 以解释：在上述方法中无法控制的所获得的孔尺寸，是最常见的病原 体微生物的合适尺寸，这种尺寸首先有利于微生物容纳在所述孔中。

病原体微生物尺寸变化极多，而可在假体表面增殖的组织尺寸是 单一的，于是，容易理解的是：在所述表面的增殖中的竞争只是在极 少数情况下才被所述组织赢得。

随之而来的是感染、外科手术并发症以及在某些情况下病人死亡。

在专利申请EP 0 856 299中提出了对于实心钛和实心钛基合金制 成的植入物的另一个改进，该专利申请描述了使用钛、钛基合金或生 物相容材料的微球的方法，微球彼此相连接用于获得一种假体，假体 的尺度特征和表面状态对于下列目的是决定性的：在将所述假体植入 活体非无菌环境之后，确保细胞增殖或组织增殖比由病原微生物的可 能增殖更快。