[发明专利]胶质限制性前体衍生的星形胶质细胞移植以促进轴突生长

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2005年8月26日提交的美国申请系列No.60/711,498和2005年8月29日提交的美国申请系列No.60/712,044的优先权。 

关于联邦资助研究的声明

本发明获得National Institutes of Health资助号为RO1 NS046442和RO1 NS042820的政府支持。政府对本发明享有某些权利。 

成年中枢神经系统(CNS)的外伤性损伤与多种损害类型相关，它们都对组织修复提出相当大的挑战。促进断开的(severed)运动及感觉轴突的再生生长需要供应适宜的基质和/或克服多种阻止轴突再生的抑制剂。轴突生长的分子抑制剂的表达在胶质瘢痕组织(glial scar tissue)(Bundesen，et al.，J.Neurosci.23：7789-8002003；De Winter，et al.，Exp.Neurol.175：61-752002；Moreau-Fauvarque，et al.，J.Neurosci.23：9229-392003；Tang，et al.，J.Neurosci.Res.71：427-442003)以及在CNS髓鞘(Chen，et al.，Nature 403：434-92000；McKerracher，et al.，Neuron13：805-11 1994；Wang，et al.，Nature 417：941-42002)中都已被广泛地表征。损伤也与正常组织结构的物理破坏以及与紊乱瘢痕组织的产生相关(Berry，et al.，Acta Neurochir.Suppl.32：31-531983；Windle，et al.，J.Comp.Neurol.96：359-691952)，该紊乱瘢痕组织缺少被认为是长距离轴突生长所需的成年CNS白质的线状结构体(Davies，et al.，J.Neurosci.19：5810-221999；Davies，et al.，Nature 390：680-31997；Davies，et al.，J.Neurosci.14：1596-1612 1994；Pettigrew，et al.，J.Neurosci.19：8358-661999)。 

多种方法已被用于促进感觉及运动轴突的再生生长，尤其集中在多种细胞类型的移植，其通常与其它治疗组合。用于促进轴突生长穿过脊髓损伤的基于细胞的移植策略(Reier，et al.，Neurorx.1：424-512004)包括了使用雪旺细胞、嗅鞘细胞、神经干细胞、新生脑星形胶质细胞和骨髓源性细胞。细胞移植策略也已与递送神经营养因子(拮抗或降解瘢痕的生物活性物质)，以及与使用生物材料相结合以提供可能的基质和组织化的组织结构，其导致轴突再生在不同程度上的成功(Bunge，et al.，Neuroscientist 7：325-392001)。然而，多种细胞类型直接移植入外伤性脊髓损伤处或其邻近处没有导致很多内源性轴突再生穿过损伤位点(Han，et al.，Glia45：1-162004；Hill，et al.，Exp.Neurol.190：289-3102004；Hofstetter，et al.，Nat.Neurosci.8：346-532005；McDonald，et al.，Nat.Med.5：1410-121999)。 

发明内容

本文提供了组合物和方法，用于治疗脊髓损伤或中枢神经系统(CNS)的其它外伤或退行性病症、促进轴突再生、遏制星形细胞胶质化(astrogliosis)、重新排列宿主组织以及延缓轴突生长抑制性蛋白多糖表达。因此，提供了治疗受试者CNS病灶(lesion)的方法，包括给予病灶包含胶质限制性前体(GRP)衍生的星形胶质细胞(GDAs)的组合物，其中GRP不是衍生自人胚胎干细胞。 

附图简要说明

附图被引入并组成本说明书一部分，其阐明了所公开方法和组合物的若干实施方式，且和说明书一起用于解释所公开方法和组合物的原理。