[发明专利]TRAIL受体2多肽和抗体无效
申请号: | 200680040505.4 | 申请日: | 2006-08-28 |
公开(公告)号: | CN101300273A | 公开(公告)日: | 2008-11-05 |
发明(设计)人: | B·格利尼亚克;杨晓东;S·黄-马登;I·福尔茨;冯晓;A·费奇;S·富斯特;R·R·凯琴 | 申请(专利权)人: | 安姆根有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;A61K39/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘健;梁谋 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | trail 受体 多肽 抗体 | ||
1.一种包含重链和轻链的分离抗体,其中所述重链包含序列为 SEQ ID NO:30的氨基酸26-37的CDR1、序列为SEQ ID NO:30的 氨基酸52-67的CDR2和序列为SEQ ID NO:30的氨基酸100-111的 CDR3,其中所述轻链包含序列为SEQ ID NO:64的氨基酸24-35的 CDR1、序列为SEQ ID NO:64的氨基酸51-57的CDR2和序列为 SEQ ID NO:64的氨基酸90-98的CDR3,并且其中所述抗体结合 TRAIL受体-2(TR-2)。
2.一种包含重链和轻链的分离抗体,其中所述重链包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列,其中所述轻链包含SEQ ID NO:64的氨基 酸序列,并且其中所述抗体结合TRAIL受体-2(TR-2)。
3.权利要求1或2的分离抗体,其中所述抗体是完全人抗体。
4.一种药物组合物,包含权利要求1-3中任一项的分离抗体和 药学可接受载体。
5.编码抗体重链和轻链的多核苷酸,其中所述重链包含序列为 SEQ ID NO:30的氨基酸26-37的CDR1、序列为SEQ ID NO:30的 氨基酸52-67的CDR2和序列为SEQ ID NO:30的氨基酸100-111的 CDR3,并且其中所述轻链包含序列为SEQ ID NO:64的氨基酸24- 35的CDR1、序列为SEQ ID NO:64的氨基酸51-57的CDR2和序列 为SEQ ID NO:64的氨基酸90-98的CDR3。
6.编码抗体重链和轻链的多核苷酸,其中所述重链包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列,并且其中所述轻链包含SEQ ID NO:64的 氨基酸序列。
7.权利要求5或6的多核苷酸,其为表达载体的组成部分。
8.一种包含第一多核苷酸和第二多核苷酸的宿主细胞,其中所 述第一多核苷酸编码抗体的重链,第二多核苷酸编码抗体的轻链, 其中所述重链包含序列为SEQ ID NO:30的氨基酸26-37的CDR1、 序列为SEQ ID NO:30的氨基酸52-67的CDR2和序列为SEQ ID NO:30的氨基酸100-111的CDR3,其中所述轻链包含序列为SEQ ID NO:64的氨基酸24-35的CDR1、序列为SEQ ID NO:64的氨基酸 51-57的CDR2和序列为SEQ ID NO:64的氨基酸90-98的CDR3, 并且其中所述抗体结合TRAIL受体-2(TR-2)。
9.权利要求8的宿主细胞,其中所述重链包含SEQ ID NO:30 的氨基酸序列。
10.权利要求9的宿主细胞,其中所述轻链包含SEQ ID NO:64 的氨基酸序列。
11.权利要求8的宿主细胞,其中所述轻链包含SEQ ID NO:64 的氨基酸序列。
12.权利要求8-11中任一项的宿主细胞,其中所述第一多核苷 酸和第二多核苷酸是表达载体的组成部分。
13.权利要求8-11中任一项的宿主细胞,其中所述第一多核苷 酸是第一表达载体的组成部分,所述第二多核苷酸是第二表达载体 的组成部分。
14.一种制备抗体的方法,包括在适于宿主细胞表达所述第一 多核苷酸和所述第二多核苷酸的条件下温育权利要求8-11中任一项 的宿主细胞,以产生所述抗体。
15.一种制备抗体的方法,包括在适于宿主细胞表达所述第一 多核苷酸和所述第二多核苷酸的条件下温育权利要求12的宿主细 胞,以产生所述抗体。
16.一种制备抗体的方法,包括在适于宿主细胞表达所述第一 多核苷酸和所述第二多核苷酸的条件下温育权利要求13的宿主细 胞,以产生所述抗体。
17.治疗有效量的权利要求1-3中任一项的抗体在制备治疗患者 的癌症的药物中的用途。
18.权利要求17的用途,其中所述癌症选自以下的至少一种: 肝癌、脑癌、肾癌、结肠直肠癌、肺癌、脾癌、胸腺癌、白血病、 前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、头 颈部鳞状细胞癌和淋巴癌。
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