[发明专利]分泌性IgA和IgG抗体诱导剂

说明书

技术领域

本发明涉及通过同时经鼻给予作为黄病毒(flavivirus)的灭活抗原的疫苗和佐剂来诱导产生黄病毒特异性分泌性IgA和IgG抗体的方法。本发明还涉及通过经鼻给予诱导该分泌性IgA和IgG抗体的产生来防御黄病毒感染的方法以及分泌性IgA和IgG抗体诱导剂。 

背景技术

最近，由黄病毒引起的传染病受到关注。由黄病毒科中的西尼罗病毒、登革病毒、日本脑炎病毒、黄热病毒、蜱传脑炎病毒和丙型肝炎病毒等引起的传染病成为全球性的重大问题。 

此外，最近由黄病毒之一的汉坦病毒(hantavirus)引起的传染病也逐渐成为重大问题。然而，在日本黄病毒引起的传染病受到关注是自1970年代中期开始，当时各地的在医学系动物实验设施中工作的大鼠处理者中相继出现原因不明的发热患者。这种当时病因尚不清楚的疾病持续发病至1984年，总计报告了127例，其中有1例死亡。 

原来上述疾病均起因于黄病毒属的汉坦病毒，1982年世界卫生组 织(WHO)在日本就该病召开研讨会，将以后分离的类似病毒作为汉坦病毒名下的布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的第5个新属，命名为汉坦病毒属，总称为汉坦病毒，并决定将该病称为肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome：HFRS)。 

汉坦病毒传染病是以老鼠为自然宿主的汉坦病毒引起的人畜共患传染病，该病毒排泄到老鼠的粪、尿中，大部分传染病例是由于吸入了新鲜的粪便或干燥的粪便、尿中的粉尘病毒，但被老鼠咬伤也会传染。并且认为通过鼻、眼或口接触经由老鼠接触过的物品也会传染。 

引发HFRS的汉坦病毒广泛分布于欧亚大陆，主要是见于朝鲜半岛、中国的北部到中央部和苏联远东地区的以黑线姬鼠(Apodemusagrarius)为宿主的汉坦病毒。在中国每年报告的病例约数万人、在苏联有数千例、在韩国有数百例，广泛分布于世界各地的褐家鼠(Rattusnorvegicus)携带有汉城(Seoul)病毒，日本在1984年的医学系动物实验设施传染患者之后没有病例报告，但在日本港湾地域生存的褐家鼠现在仍携带该病毒，因此今后必需注意出现此类患者。 

另一方面，1993年在美国西南部的纳瓦霍印地安人(Navajo Indians)中报告了数例因伴有肺水肿的急性呼吸困难而导致的死亡。其不同于HFRS，不伴有肾综合征而是表现出急性呼吸道症状，死亡率约50％，但致病病毒确定是汉坦病毒。该汉坦病毒肺综合症(HantavirusPulmonary Syndrome：HPS)不仅出现在北美，1995年在南美也报告了汉坦病毒的传染病例。 

认为在HFRS和北美或南美的HPS等汉坦病毒传染病中没有发生人与人之间的传染。然而，1996年9月在南部阿根廷报告的病例中，居民和访问者中出现18例HPS，另有2例HPS与患者有过接触但并没有访问当地，致死率为50％。认为患者中有的并没有与鼠的接触而是人与人之间的传染，病毒学也证实了这一点，该事件成为重大问题，但之后没有再发生过。 

但是，通过老鼠的粪便进行空气传播的HFRS或HPS等汉坦病毒传 染病的威胁依然存在，现在世界各地的生活场所都有褐家鼠等出没，随时都有可能出现新的爆发。事实上如上所述，在中国、苏联远东地区、韩国每年都有病例出现，因此人们迫切希望开发抗该汉坦病毒感染的疫苗。 

特别是在每年报告多起病例的中国、苏联远东地区、韩国等，提供抗该传染病的疫苗更是当务之急。 

然而，已知粘膜分泌的特异性IgA抗体对防御由空气传播的流感等呼吸道传染病非常有效。特别是针对不同类型病毒的交叉防御，粘膜中分泌的IgA抗体起主要作用。认为自然感染流感病毒后康复的人体中诱导了该IgA抗体，还可防御感染相同亚型的变异病毒。 

另一方面，未感染个体防御病毒或病原菌感染的方法为：接种来源于病毒或病原菌的灭活抗原的疫苗，从而有目的地诱导抗体的方法，已知所述疫苗的例子有：流感疫苗、霍乱疫苗、伤寒疫苗、天花疫苗和BCG疫苗等。