[发明专利]作为HCV抑制剂的苯并二氮杂

权利要求书

1.式(I)化合物在制备用于在被HCV感染的哺乳动物中抑制HCV 活性的药物中的用途，所述化合物是式(I)的酰化的苯并二氮杂：

及其盐、立体异构型和外消旋混合物，其中

R^1a和R^1b独立地是氢；C_3-7环烷基；芳基；Het；或者C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基 取代；

R²是氢；

C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代 基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷 氧基或C_3-7环烷基取代；

C_3-7环烷基，该C_3-7环烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的 取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代，

C_3-7环烷基C_1-6烷基，该C_3-7环烷基C_1-6烷基任选独立地被一、二 或三个选自下列的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或 者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代；

C_2-6链烯基，其任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代： 卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代；

C_4-7环烯基，其任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代： 卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代；

C_4-8环烯基C_1-6烷基，该C_4-8环烯基C_1-6烷基任选独立地被一、二 或三个选自下列的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或 者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代；

芳基²；或者

Het²；

R⁶是氢；

C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选被下列基团取代：羧基、C_1-6烷基羰基、 C_1-6烷氧基羰基、Het-C_1-6烷基氨基羰基；

-C(＝O)-C_1-7烷基，该C_1-7烷基任选独立地被一、二或三个选自下列 的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C_1-6烷氧 基、C_3-7环烷基和羧基；

-C(＝O)-C_2-6链烯基；

-C(＝O)-C_3-7环烷基，该C_3-7环烷基任选独立地被一、二或三个选自 下列的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C_1-6烷氧基和C_3-7环烷基；

-C(＝O)-芳基；

-C(＝O)-Het；

-C(＝O)-NR^12aR^12b，

其中R^12a和R^12b各自独立地是氢、C_3-7环烷基、芳基、Het、或者 C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代 基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C_1-6烷氧基和 C_3-7环烷基；

-C(＝O)-OR^13a，

其中R¹³是氢、C_2-6链烯基、C_3-7环烷基、Het、或者任选被C_3-7环 烷基或Het取代的C_1-6烷基；

-C(＝O)-C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基；

-C(＝O)-Het-硫C_1-6烷基；或者

-C(＝O)-Het-氧C_1-6烷基；或者

R²和R⁶与下面亚式的式(I)中的插入基团一起：

形成下式的环：

R^4a和R^4b独立地是氢；卤；氰基；任选被卤、羟基、Het、-OR^14a或-NR^14aR^14b取代的C_1-6烷基；任选被氨基、羟基、C_1-6烷氧基、羟基羰基、芳 基或Het取代的C_1-6烷氧基；芳氧基；Het-氧；羧基；C_1-6烷基羰 基氧；C_1-6烷氧基羰基；芳基羰基；-NR^14aR^14b；或者-C(＝O)-NR^14aR^14b；

其中R^14a和R^14b各自独立地是氢；C_3-7环烷基；芳基；Het；或 者C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列 的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基、单-或二C_1-6烷基氨基、芳基、 Het、氰基、多卤C_1-6烷氧基和C_3-7环烷基；

R⁵是氢；C_3-7环烷基；或者任选被下列基团取代的C_1-6烷基：C_3-7环 烷基、芳基、Het、-C(＝O)NR^15aR^15b、-NR^15aR^15b、-C(＝O)R¹⁷、 -NR^15aC(＝O)R¹⁷、-NR^15aSO_pR¹⁸、-SO_pR¹⁸、-SO_pNR^15aR^15b、-C(＝O)OR¹⁶或-NR^15aC(＝O)OR^16a

其中

p是0、1或2；

R^15a和R^15b各自独立地是氢；C_3-7环烷基；芳基；Het；或者C_1-6烷基，该C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代 基取代：卤、C_1-6烷氧基、芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代；

R¹⁶是氢；C_2-6链烯基；C_3-7环烷基；Het；或者任选被C_3-7环烷 基或Het取代的C_1-6烷基；

R^16a是C_2-6链烯基；C_3-7环烷基；Het；或者任选被C_3-7环烷基 或Het取代的C_1-6烷基；

R¹⁷是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或芳基；

R¹⁸是氢；多卤C_1-6烷基；C_3-7环烷基；芳基；Het；或者任选被 C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；

作为基团或基团的部分的芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢-萘 基，所述每个基团可以任选独立地被以下基团取代：

(a)一、二或三个选自下列的取代基：卤、C_1-6烷基、多卤C_1-6烷基、 羟基、三氟甲基、亚烷基二氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫、多卤-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷基羰基、氰基、氰基 C_1-6烷基、硝基、氨基、单-或二C_1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C_3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-C_1-6烷 基羰基-哌嗪基和吗啉基；或者

(b)任选被一、二或三个上面(a)定义的取代基取代的苯基-或萘基-烷氧 基；或者

(c)任选被一、二或三个上面(a)定义的取代基取代的苯基-或萘基-羰基 氧；并且

作为基团或基团的部分的Het是5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱 和杂环，所述杂环含有1-4个各自独立地选自氮、氧和硫的杂原子， 所述杂环任选与一个或两个苯环缩合，并且其中作为一个整体的基团 Het可以任选被一、二或三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤、 C_1-6烷基、多卤C_1-6烷基、羟基、芳基、C_1-6烷氧基、多卤C_1-6烷氧基、 C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨基、单-或 二C_1-6烷基氨基、氨基羰基、C_3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 4-C_1-6烷基哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基；

作为基团或基团的部分的芳基²是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢- 萘基，所述每个基团可以任选独立地被一、二或三个选自以下的取代基 取代：

(a)卤、C_1-6烷基、多卤C_1-6烷基、羟基、三氟甲基、亚烷基二氧 基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫、多卤-C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基 氧、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷基羰基、氰基、硝基、 氨基、单-或二C_1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C_3-7环烷基、吡 咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-C_1-6烷基-羰 基-哌嗪基、吗啉基；任选被卤素取代的苯基-或萘基-烷氧基； 任选被下列基团取代的苯基-或萘基-羰基氧：卤素，多卤C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷基羰基、氰基、 硝基、氨基、单-或二C_1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、C_3-7环烷 基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基、吗啉基；或者

(b)式-(X)_n-芳基或-(X)_n-Het的基团，其中n是0或1，并且X是 -C_1-6烷二基-、C_1-6烯二基-、-NR²⁰-、-NR²⁰-C_1-6烷二基-、 -NR²⁰-CO-C_1-6烷二基-、-CO-NR²⁰-C_1-6烷二基-、-O-、 -CO-NR²⁰-、-NR²⁰-CO-、-NR²⁰-SO₂-、-SO₂-NR²⁰-、-O-C_1-6烷 二基-、-O-CO-、-CO-、-O-CO-C_1-6烷二基-、-S-或-S-C_1-6烷二 基-，其中R²⁰是氢、C_3-7环烷基、芳基、Het、C_1-6烷基，该 C_1-6烷基任选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代： 卤、C_1-6烷氧基、芳基、Het、氰基、多卤C_1-6烷氧基和C_3-7环烷基；

作为基团或基团的部分的Het²是5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱 和杂环，所述杂环含有1-4个各自独立地选自氮、氧和硫的杂原子， 所述杂环任选与一个或两个苯环缩合，并且其中作为一个整体的基团 Het可以任选被一、二或三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤、 C_1-6烷基、多卤C_1-6烷基、羟基、氧代基、芳基、C_1-6烷氧基、多卤C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷基羰基、氰基、硝基、氨 基、单-或二C_1-6烷基氨基、环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基、吗啉基；或Het²被式-(X)_n-芳基 或-(X)_n-Het的基团取代，其中n是0或1，并且

X是-C_1-6烷二基-、C_1-6烯二基-、-NR²¹-、-NR²¹-C_1-6烷二基 -、-NR²¹-CO-C_1-6烷二基-、-CO-NR²¹-C_1-6烷二基-、-O-、-O-C_1-6烷二基 -、-O-CO-、-O-CO-C_1-6烷二基-、-S-或-S-C_1-6烷二基-

其中R²¹是氢、C_3-7环烷基、芳基、Het、C_1-6烷基，该C_1-6烷基任 选独立地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤、C_1-6烷氧基 芳基和Het；或者被氰基、多卤C_1-6烷氧基或C_3-7环烷基取代。