[发明专利]5-脂氧化酶-活化蛋白(FLAP)抑制剂

权利要求书

1.具有式(E)结构的化合物、或其药学可接受的盐：

其中，

Z是[C(R₂)₂]_nC(R₁)₂O，其中每个R₁独立地是H、CF₃或C₁～C₅烷 基，或在相同碳上的两个R₁可以连接以形成羰基(＝O)；每个R₂独立 地是H、OH、OMe、CF₃或C₁～C₅烷基，或在相同碳上的两个R₂可 以连接以形成羰基(＝O)；每个n独立地是0或1；

Y是-L₁-(取代或未取代的杂脂环基团)，该杂脂环基团包含1～4个 各自选自O、S和N的杂原子，在其环系统中具有4～10个原子，条 件是该基团的环不包含两个相邻的O或S原子，条件是，当杂原子直 接与Z结合时，杂脂环基团是被取代的；

其中L₁是键；其中所述杂脂环基团选自喹嗪、二烯、哌啶、吗啉、 噻嗪、四氢吡啶、哌嗪、嗪酮、二氢吡咯、二氢咪唑、四氢呋喃、二氢 唑、环氧乙烷、吡咯烷、吡唑烷、二氢噻吩酮、咪唑烷酮、吡咯烷酮、 二氢呋喃酮、二氧戊环酮、四氢噻唑、哌啶酮、四氢萘啶、四氢喹啉、四 氢噻吩、二氢吲哚和硫杂氮杂环庚烷；

其中每个取代基是(L_sR_s)_j，其中每个L_s独立地选自键、-O-、 -C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(＝O)₂NH-、 -NHS(＝O)₂、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、 -C(O)O-、-OC(O)-、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、-C₁-C₆氟烷基、含有1～ 4个各自选自O、S和N的杂原子的5元杂芳基或6元杂芳基、苯基、 或含有1～4个各自选自O、S和N的杂原子的杂脂环基团，该杂脂环 基团在其环系统中具有4～10个原子，条件是所述基团的环不包含两 个相邻的O或S原子；每个R_s独立地选自H、卤素、-N(R₄)₂、-CN、 -NO₂、N₃、-S(＝O)₂NH₂、C1～C₅烷基、C₃～C₁₀环烷基、-C₁-C₆氟烷 基、苯基、苄基、含有1～4个各自选自O、S和N的杂原子的5员杂 芳基或6元杂芳基、取代或未取代的杂脂环；其中j是0、1、2、3或 4；

每个R₄独立地选自H和C₁～C₅烷基；

R₆是L₂-(C₁～C₁₀烷基)、或L₂-(C₃～C₁₀环烷基)、L₂-(苯基)；其中 L₂是键、O、S、-S(＝O)₂、C(O)、-CH(OH)、或-C₁-C₁₀烷基；

R₇是L₃-X-L₄-G₁，其中，

L₃是C₁～C₁₀烷基；

X是键、O、-CR₉(OR₉)、S、-S(＝O)、-S(＝O)₂、-NR₉、-NHC(＝O)、 或-C(＝O)NH；

L₄是键或C₁～C₁₀烷基；

G₁是四唑基、-OR₉、-C(＝O)CF₃、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、 -S(＝O)₂NHC(O)R₉、CN、N(R₉)₂、-N(R₉)C(O)R₉、-CO₂R₉、-C(O)R₉或 -CON(R₉)₂；

每个R₈独立地选自C₁～C₅烷基、C₃～C₁₀环烷基、苯基和苄基；

每个R₉独立地选自H、C₁～C₅烷基、C₃～C₁₀环烷基、苯基和苄 基；

每个R₁₀独立地选自：H、-S(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NH₂-C(O)R₈、-CN、 或-NO₂；

R₅是H；

R₁₁是L₇-L₁₀-G₆；其中

L₇是键；

L₁₀是苯基，和

G₆是H、CN、卤素、OR₉、-C(＝O)CF₃、-C(＝O)R₉、-SR₈、-S(＝O)R₈、 -S(＝O)₂R₈、N(R₉)₂、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂N(R₉)₂、 -C(O)NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NHC(O)R₉、-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、 -NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-L₅-(C₁～C₁₀烷基)；其中L₅是-NHC(O)O、 -NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、 或-OC(O)；

或G₆是W-G₇；其中W是苯基或含有1～4个各自选自O、S和N 的杂原子的5元杂芳基或6元杂芳基；G₇是H、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、 S(＝O)₂N(R₉)₂、OH、-OR₈、-C(＝O)CF₃、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、 -S(＝O)₂NHC(O)R₉、CN、N(R₉)₂、-N(R₉)C(O)R₉、-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、 -NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-CO₂R₉、-C(O)R₉、 -CON(R₉)₂、-SR₈、-S(＝O)R₈、或-S(＝O)₂R₈、-L₅-(C₁～C₁₀烷基)；其中 L₅是-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、 -OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、或-OC(O)；

R₁₂是H。