[发明专利]一种可溶于水、以银的化合物和胱氨酸为主要成分、具有抗病毒活性的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可溶于水的、具有抗病毒活性的制剂，属于药用化学和医学领域，本发明也涉及本制剂的制备方法。本发明可用于生产治疗病毒感染、细菌感染和其它感染的成药。

本发明的目的是制造高效的抗病毒药品，特别适用于治疗病毒性肝炎、耐抗生素的细菌感染，包括HIV感染。

本发明的本质是提供一种抗病毒、以银的化合物和天然氨基酸L-胱氨酸为主要成分，成分符合C₆H₁₉N₄O₆S₂LiAg₂(表1)的新制剂。

背景技术

Merck公司的名为“Argochrom”的制剂，(大概于1916～1945年间在德国生产，战前进口到前苏联)它的成分符合1914年开始生效的奥地利专利No.69476，在1920年前德文名称为“Silber Methylen Blau”。还有根据德国1914年1月7日颁布的专利No.268968，类别12p，组别16-原本，生产的“Gegonon”制剂很著名(见ВотчалБ.Е.手册和其它的“药品”书籍М.-Л.：ОНТИ，1934年)。

上述制剂含有离子状态的和有机分子——配体紧密结合的银。上述制剂的不足之处是制剂中所含的银的有效生物利用率低，这是因为“Argochrom”的配体为合成染料——亚甲蓝，而“Gegonon”的配体是高分子载体——蛋白(月示)(albumose)。

发明内容

本发明的目的就是提高银离子穿透生物膜的效能。如果是口服或者直肠用药，从渗透入血管开始，使银离子有效达到病变细胞，穿透细胞膜，最后终止感染原的生命活动。

实现目的的方法是制造一种可溶于水的且溶液耐光的银制剂，即稳定的银和天然氨基酸L-胱氨酸的金属络合物，其中一个胱氨酸分子与两个银离子紧密结合。

也提供一种新的可溶于水的抗病毒药品(物质)的制备方法。该方法就是：在常温条件下，将下列成分：胱氨酸、氢氧化锂、硝酸银和氨，按摩尔比例1∶2∶2∶8混合合成，先将胱氨酸溶于水中，加入氢氧化锂使其转变成锂盐，再往制得的溶液中添加预先配制好的硝酸银的氨络合物[Ag(NH₃)₂]NO₃，其中[Ag(NH₃)₂]NO₃通过计算量的硝酸银溶液和25％的氨的水溶液混合在一起制得。反应物在常温下放置6小时，然后在40～50℃条件下真空浓缩至原来体积的1/4，浓缩时所需产品——黄色的、分散状的细小沉淀物剧烈析出，把得到的悬浮液和当量体积的乙醇混合，其中乙醇按4等份加入，悬浮液冷却至+4～+6℃并保持12小时。把形成的黄色沉淀物过滤出来，用乙醇冲洗，常温下真空干燥至重量不变。

上面的结构式符合分子式C₆H₁₉N₄O₆S₂LiAg₂的成分构成。

具体实施方式

合成方法实施例

往1升的圆底烧瓶中加入24.00克的胱氨酸、8.40克的氢氧化锂和100毫升的蒸馏水。常温条件下使用磁力搅拌器搅拌反应物，直至各种原始成分全部溶解。

往300毫升的玻璃杯中加入33.97克的硝酸银和50毫升的蒸馏水。硝酸银溶解后，在强力搅拌下注入54.4毫升25％的氨的水溶液。

常温条件下利用磁力搅拌器搅拌的同时，往胱氨酸的二锂盐均匀溶液中注入硝酸银的氨络合物溶液。反应物渐渐呈黄色，1～2小时内颜色越来越浓。6小时后使用旋转式蒸发器，在40～50℃温度范围内将反应物浓缩至50毫升，浓缩时黄色的、分散状的细小沉淀物剧烈析出。把悬浮液转移到500毫升的玻璃杯中，在机械搅拌器的强力搅拌下，按50毫升一份，在30分钟内将200毫升乙醇加入到杯中。悬浮液搅拌30分钟后，在冰箱(+4～+6℃)中放置12小时。把形成的黄色沉淀物过滤出来，用300毫升的乙醇仔细冲洗沉淀物，常温下真空干燥至重量不变。

表1中给出的成分分析数据是利用成分自动分析仪测量出的。金属含量利用原子吸附法确定。

表1

生物活性的实验室研究结果。根据实验室条件下进行的实验，研究了命名为“Argobiocin 2S”的银与胱氨酸的络合制剂的细胞毒性和抗病毒活性。