[发明专利]抑制IGF－1R酪氨酸激酶活性的嘧啶衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹选自氰基、(C1-C6)烷基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、二-[(C1-C4) 烷基]氨基、氨基甲酰基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基 或-N(R^1a)C(O)R^1b基团，其中R^1a和R^1b各独立选自氢和(C1-C6)烷基， 各基团可任选被独立选自卤代基和(C1-C6)烷氧基的一个或多个取代 基取代；

q是0、1、2或3；

R²选自氢、卤代基和三氟甲基；

R³选自氢、羟基和卤代基，或选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 (C2-C6)炔基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷氧基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基羰基、(C3-C8) 环烷基羰基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、 氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C3-C8)环烷基氨基、 (C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基氨基、氨基甲酰基、 (C1-C6)烷基氨基甲酰基、二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、-C(O)R^3b、 -OR^3b、-SR^3b、-NHR^3b、-N[(C1-C6)烷基]R^3b、-S(O)_mR^3a或-N(R^3c)C(O)R^3a基团，其中m是0、1或2，R^3a选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8) 环烷基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基，R^3b是包含选自氮、氧和硫的至 少一个环杂原子的饱和单环4-、5-或6-元杂环，和R^3c选自氢和(C1-C6) 烷基，

或者R³是包含选自氮、氧和硫的至少一个环杂原子的饱和单环 5-或6-元杂环，

或者R³是包含选自氮、氧和硫的至少一个环杂原子的5-或6-元 单环杂芳环，

或者R³是苯基，

或者R³是2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷基，

R³中的各个基团或环可任选被独立选自下列的一个或多个取代 基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代基、羟基、三氟甲基、三-[(C1-C4) 烷基]甲硅烷基、氰基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨 基、(C3-C8)环烷基氨基、(C3-C6)环烷基(C1-C3)烷基氨基、氨基(C1-C6) 烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二-[(C1-C6)烷基]氨基(C1-C6) 烷基、(C3-C8)环烷基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C3)烷基氨 基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(C1-C6)烷基氨基 甲酰基、二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基 磺酰基、(C1-C6)烷基亚硫酰基、(C1-C6)烷基羰基、烷酰基氨基 -N(R^3d)C(O)R^3e，其中R^3d选自氢和(C1-C6)烷基和R^3e选自(C1-C6)烷 基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基或饱 和单环的3-、4-、5-、6-或7-元环，该环可任选包含选自氮、氧和硫 的一个或多个杂原子，这些取代基中的任何一个可任选被一个或多个 (C1-C4)烷基、羟基或氰基取代；

-NQ¹是氮连接的氮杂环丁烷基或吡咯烷基环；

Q²是包含选自氮、氧和硫的至少一个环杂原子的5-或6-元单环 杂芳环，该环被Q³取代，并任选在任何可利用的环原子上被独立选自 下列的一个或多个其它取代基取代：(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基 ((C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基中的任一个可任选被独立选自 下列的一个或多个取代基取代：卤代基、氨基、羟基和三氟甲基)、卤 代基、硝基、氰基、-NR⁴R⁵、羧基、羟基、(C2-C6)链烯基、(C3-C8) 环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4) 烷基羰基、(C2-C6)烷酰基氨基、苯基羰基、-S(O)_p(C1-C4)烷 基、-C(O)NR⁶R⁷和-SO₂NR⁸R⁹，其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各独 立选自氢和(C1-C6)烷基，或者R⁴和R⁵，或者R⁶和R⁷，或者R⁸和R⁹， 当与它们所连接的氮原子结合在一起时，可各自独立地形成饱和杂 环，和p是0、1或2；

Q³选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基或(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷 基或可包含选自氮、氧和硫的至少一个环杂原子的饱和或不饱和5-或 6-元单环，和其中的Q³任选被独立选自下列的一个或多个取代基取 代：(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基((C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代 基中的任一个可任选被独立选自卤代基、氨基、羟基和三氟甲基的一 个或多个取代基取代)、卤代基、硝基、氰基、-NR¹⁰R¹¹、羧基、羟基、 (C2-C6)链烯基、(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基羰 基、(C2-C6)烷酰基氨基、苯基羰基、-S(O)_n(C1-C6)烷基、-C(O)NR¹²R¹³和-SO₂NR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各独立选自氢和 (C1-C6)烷基，或者R¹⁰和R¹¹，或者R¹²和R¹³，或者R¹⁴和R¹⁵，当与 它们所连接的氮原子结合在一起时，可各自独立地形成饱和杂环，和 n是0、1或2；

-CQ⁴是碳连接的5-或6-元单环杂芳环，该杂芳环包含亚氨基， 其中使-CQ⁴连接式(I)化合物中的环外-NH-基团的碳原子是亚氨基中 的碳原子，或者是(当存在时)直接连接亚氨基的氮原子的第二个环碳 原子，和其中的杂芳环除亚氨基的氮原子外，还含有独立选自氮、氧 和硫的至少一个环杂原子；

和其中的任何饱和单环任选带有1个或2个氧代或硫代取代基；

和前提是-CQ⁴不是吡唑。