[发明专利]杀微生物的树枝状大分子组合物递送系统

说明书

本发明涉及性传播感染的预防和治疗，更具体地，涉及负载具有 萘基二磺酸末端基团的树枝状大分子(dendrimer)的避孕套的应用。

估计全世界由人免疫缺陷病毒(HIV)、疱疹病毒(HSV)和其它病毒 和微生物病原体造成的性传播感染(STI)的发病率和死亡率的总发生 率是数亿人。控制STI的传播的一个途径是，使用局部应用的、女性/ 男性控制的阴道或直肠杀微生物剂，它们会使相关的病原体灭活。

已经进一步发现，基于去污剂的杀微生物剂例如壬苯醇醚-9(N-9) 的应用，可能对HSV-2或HIV的预防具有不利作用。尽管这样的去污 剂通过瓦解HSV和HIV膜起作用，它们可能也削弱天然阴道屏障，并 显著增加对感染的易感性。

申请人的国际专利申请号PCT/AU02/00407(WO 02/079299)(其 内容通过引用并入本文)公开了一类树枝状大分子(高度分支的大分 子，具有多阴离子或阳离子性表面基团的确定外壳)，已经证实它们会 表现出一定范围的抗病毒和抗微生物活性，且具有最小毒性。

在抗病毒和抗微生物测试中，这些树枝状大分子结构的一个亚组 出人意料地表现出对抗广谱的性传播感染相关微生物的异常活性，这 使得它们成为开发治疗或预防性传播感染的阴道或直肠杀微生物剂的 选择药剂。

例如，尤其是一种化合物，SPL7013，式I，

其中R代表式IV的基团

或其药学可接受的盐或溶剂化物；已经被发现具有抗多种性传播 感染的活性。

SPL7013由聚赖氨酸树枝状大分子支架构成，其活性表面基团由 32个萘基二磺酸基团组成。每个萘基二磺酸表面基团连接到分支的树 枝状大分子支架上，以酰氨基-亚甲氧基键连接32个末端基团。

施用由例如式I代表的化合物类型或其药学可接受的盐或溶剂化 物来治疗或预防性传播感染存在许多选择，例如局部给药。多种局部 给药途径都是可行的。所选择的特定模式当然将取决于所治疗的特定 病症以及预防效力所需的剂量。这样的给药模式包括阴道、直肠、经 口和经皮途径。对于局部、特别是阴道或直肠给药的合适制剂包括溶 液、悬浮液、凝胶、洗剂、泡沫、薄膜、胶状剂和乳膏，以及离散单 位如栓剂和微囊化的悬浮液。其它递送系统可包括持续释放递送系统， 它能提供本发明活性成分的缓慢释放，包括持续释放凝胶、乳剂、栓 剂或胶囊。

但是，有些局部给药模式可能具有一些缺点。例如，阴道或直肠 栓剂可能不会提供对整个阴道或直肠的药物治疗，这是由于它们的形 状和/或使用者在阴道或直肠中的放置。另外，栓剂提供的药物治疗可 能非常快地排出阴道或直肠，从而减小药物治疗的潜在功效。类似地， 应用泡沫、胶状剂、乳膏或薄膜形式的局部制剂可能是麻烦的，且由 于制剂从阴道或直肠排出，可能降低制剂的有效性。

屏障方法，例如，避孕套，也用于预防性传播感染。但是，已知 避孕套会由于应力而破裂，所述应力由例如拉伸和不正确使用造成。 避孕套也可能形成微观泄漏，或可能含有小穿孔，它们可能导致体液 穿过屏障，导致感染的危险。

因此，本发明的一个目的是，克服或至少减少与现有技术有关的 一种或多种困难和不足。

发明简述

在本发明的第一个实施方案中，提供了杀微生物递送系统，其包 括：

杀微生物组合物，其包含

杀微生物化合物，其包括包含一个或多个式IV表面基团的树 枝状大分子

其杀微生物活性的衍生物，或其药学可接受的盐或溶剂 化物；和

其载体、赋形剂或稀释剂；和

预防装置；

所述杀微生物组合物负载在预防装置表面上，且与其相容。

发明详述

如本文在说明书和权利要求书中所使用的，单数形式“一个”、 “一种”和“该”包括复数指代，除非上下文另有清楚说明。因而， 例如，＂一个大分子＂包括一个或多个这样的大分子。

本文在说明书和权利要求书中使用的术语＂包含＂(或它的语法变 体)相当于术语“包括”，且不应当理解为排除其它元件或特征的存在。

本文在说明书和权利要求书中使用的术语“预防装置表面”是指 该装置的内表面或外表面或这2个表面。

已经令人惊奇地发现，通过伴随性活动将组合物递送至潜在感染 部位，可以增加杀微生物组合物的功效。