[发明专利]3’－磷酸腺苷－5’－磷酰硫酸的稳定盐

说明书

技术领域

本发明涉及固态时非常不稳定的3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(3’-phosphoadenosine-5’-phosphosulfate：PAPS)的稳定盐。

背景技术

PAPS是在从微生物到植物、高等动物的广泛生物体内被利用的硫酸供给体。另外，有人报道了蛋白多糖疾病所代表的若干种疾病与PAPS有关，今后很可能将PAPS作为药品或健康食品开发利用。

以往，作为PAPS的合成方法，有人报道了化学合成法或酶合成法等多种方法，得到的是粉末状的PAPS的锂盐或钠盐(参照非专利文献1、专利文献1等)。

非专利文献1：メルクカルビオケム商业目录(2005/06)，32页

专利文献1：日本特开平5-137588号公报

发明内容

发明所要解决的问题

但是，从上述商业目录中的“Note：unstable at room temperature(注意：室温下不稳定)”的记载和后述参考例可知：固态的PAPS金属盐(锂盐或钠盐)其本身非常不稳定，常温下容易分解，因此高纯度的PAPS的分离及其稳定性的维持和保管是非常困难的，这成为PAPS的产业应用的一大障碍。

因此，为了实现PAPS的产业应用，必须要克服固态PAPS的不稳定性，本发明提供PAPS的稳定盐。

解决问题的方法

为了克服固态PAPS的不稳定性，本发明人等进行了深入研究，结果发现：由PAPS和胺化合物得到的盐具有优异的稳定性，从而完成了本发明。因此，本发明如下。

(1)PAPS的稳定盐，该稳定盐是由PAPS和胺化合物得到的。

(2)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为具有一个或多个氨基或亚氨基的化合物。

(3)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为仲胺。

(4)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物是具有碳原子数为1～10的烃链的仲胺。

(5)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为二乙胺或哌啶。

(6)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为叔胺。

(7)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物是具有碳原子数为1～7的烃链的叔胺。

(8)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为三甲胺、三乙胺或三乙醇胺。

(9)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为多元胺。

(10)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为腐胺或聚乙烯亚胺。

(11)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为氨基酸。

(12)上述(1)的稳定盐，其中胺化合物为L-组氨酸。

(13)PAPS稳定盐的制备方法，该方法是向PAPS水溶液中添加等摩尔以上的胺化合物，并将所得溶液冷冻干燥。

(14)上述(13)的PAPS稳定盐的制备方法，其中添加胺化合物或其水溶液直至达到pH5以上。

(15)上述(13)的PAPS稳定盐的制备方法，其中添加胺化合物或其水溶液直至达到pH5～10。

发明效果

根据本发明，首次可以利用极其简便的方法得到稳定性显著提高的固态PAPS的盐，所得PAPS的胺化合物盐非常稳定，因此不必那么担心其在常温下分解，可以保管和使用。

实施发明的最佳方式

本说明书中的“稳定盐”，意思是指称量10mg PAPS的盐，常温(23±2℃)下在干燥箱中(相对湿度20％以下)静置，静置7天后利用HPLC定量PAPS含量时，残留率显示为80％以上、优选90％以上的盐，残留量不足80％的盐不包含在本发明的稳定盐范围内。HPLC的测定条件如下。

<HPLC测定条件>

·分离柱：YMC公司制的ODS-A312柱

·洗脱液：50mM磷酸二氢钾水溶液

·流速：0.6mL/分钟

·检测：吸光度(A)270nm

·温度：20℃

如上所述，本发明涉及由PAPS和胺化合物得到的PAPS的稳定盐(胺盐)。

用于制备PAPS稳定盐的胺化合物为具有一个或多个氨基或亚氨基的化合物，只要所得盐包含在上述稳定盐范畴内即可，可以是任一种化合物。

这样的胺化合物可以例示：仲胺、叔胺、多元胺或氨基酸。

作为仲胺，优选具有碳原子数为1～10的烃链的仲胺，更具体而言，其例子有：二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、二戊胺、二烯丙胺、二苯胺、哌啶等，特别可以优选列举：二乙胺、哌啶。