[发明专利]针对降钙素基因相关肽的拮抗剂抗体及其使用方法

权利要求书

1.包含以下的抗CGRP拮抗剂抗体：

a.SEQ ID NO：3示出的CDR H1；

b.SEQ ID NO：4示出的CDR H2，或表6中所示变体；

c.SEQ ID NO：5示出的CDR H3；

d.SEQ ID NO：6示出的CDR L1，或表6中所示变体；

e.SEQ ID NO：7示出的CDR L2，或表6中所示变体；和

f.SEQ ID NO：8示出的CDR L3；

其中所述抗体对人α-CGRP具有50nM或更小的亲合力(K_D)，所述亲 合力通过表面等离子共振在37℃下测量。

2.根据权利要求1的抗CGRP拮抗剂抗体，其中所述抗CGRP拮抗剂 抗体结合具有CGRP的氨基酸25-37的C末端片段，或结合CGRP的氨基 酸25-37中的C末端表位。

3.根据权利要求1或2的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含在氨基酸序列 上与SEQ ID NO：1至少90％相同的V_H结构域。

4.根据权利要求3的抗CGRP拮抗剂抗体，其中SEQ ID NO：1位置 99上的氨基酸残基为L或被替换为A、N、S、T、V或R，且其中SEQ ID NO：1第100位的氨基酸残基为A或被替换为L、R、S、V、Y、C、 G、T、K或P。

5.根据前述权利要求1的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含在氨基酸序列 上与SEQ ID NO：2至少90％相同的V_L结构域。

6.根据前述权利要求中任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含：

a.SEQ ID NO：5示出的V_H CDR3，或由于1或2个保守的氨基酸替 换而与SEQ ID NO：5不同的序列；和

b.SEQ ID NO：8示出的V_L CDR3，或由于1或2个保守的氨基酸替换 而与SEQ ID NO：8不同的序列。

7.根据前述权利要求任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含在氨基酸 序列上与SEQ ID NO：1至少90％相同的V_H结构域和在氨基酸序列上与 SEQ ID NO：2至少90％相同的V_L结构域。

8.根据前述权利要求任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，其中所述抗体为 IgG、IgM、IgE、IgA或IgD分子，或从其衍生而来。

9.根据前述权利要求任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含由ATCC 编号No.PTA-6867的表达载体生产的重链。

10.根据前述权利要求任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，其包含由 ATCC编号No.PTA-6866的表达载体生产的轻链。

11.根据前述权利要求1到8任一项的抗CGRP拮抗剂抗体，由SEQ ID NO：11的重链序列和SEQ ID NO：12的轻链序列组成。

12.药物组合物，其包含根据权利要求1到11任一项的抗CGRP拮抗 剂抗体和可药用的赋形剂。

13.根据权利要求1到11任一项的抗CGRP拮抗剂抗体用于制造下述 药物的用途，所述药物用于在个体中预防或治疗至少一种血管运动症状， 其中对个体施用有效量的抗CGRP拮抗剂抗体。

14.根据权利要求13的用途，其中所述血管运动症状为有先兆或无先 兆的偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、久头痛或紧 张性头痛。

15.根据权利要求13的用途，其中所述血管运动症状为热潮红。

16.根据权利要求13的用途，其中所述抗CGRP拮抗剂抗体是由 ATCC编号Nos.PTA-6867和PTA-6866的表达载体生产的抗体。