[发明专利]作为碳酸酐酶抑制剂的N－氨磺酰基－N’－苯并吡喃哌啶

说明书

本发明涉及新颖的N-氨磺酰基-N’-苯并吡喃哌啶及它们生理学 上可接受的酸加成盐、包含它们的药物组合物、它们的制备方法和它 们用于治疗和/或预防和/或防止青光眼、癫痫、双相性精神障碍、偏 头痛、神经病性疼痛、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、酒精依赖和/ 或癌症及其伴发和/或继发的疾病或病症的用途。

Elliott等描述过一些4-氧代螺[苯并吡喃-2，4’-哌啶]和它们作 为III类抗心律失常剂的用途(J.Med.Chem.1992，35，3973至 3976)。Nerenberg等也描述过相似的化合物和它们作为选择性α1a- 肾上腺素能受体拮抗剂的用途(Bioorganic & Medical Chemistry Letters 1999，9，291至294)。

Yamato等(J.Med.Chem.1981，24，194至198)公开了抑制组 胺释放的螺[异苯并二氢吡喃哌啶]类似物的合成和结构-活性关系。

Fletcher等(J.Med.Chem.2002，45，492至503)报道了4-(苯 磺酰基)哌啶、它们的合成和作为生物可利用的5-HT2A受体拮抗剂的 用途。

欧洲专利申请EP 0 431 943教导了取代的螺环和它们作为III 类抗心律失常剂和正性变力剂或强心剂的用途。EP 0 431 943也涉及 药物制剂，包含一种或多种新颖的化合物作为活性成分，单独或者组 合有一种或多种I类、II类或IV类抗心律失常剂。

从文献WO 02/07821可知发现适合于治疗和/或预防哺乳动物和 人类肥胖的化合物的方法，它们经由碳酸酐酶的抑制作用抑制脂肪生 成。

本发明的目的是提供新颖的药物，其可用于治疗和/或预防和/或 防止青光眼、癫痫、双相性精神障碍、偏头痛、神经病性疼痛、肥胖、 II型糖尿病、代谢综合征、酒精依赖和/或癌症及其伴发和/或继发的 疾病或病症，并且它们是非常有效的且能够以简单的方式获得。

现已惊人地发现，某些新颖的N-氨磺酰基-N’-苯并吡喃哌啶及它 们生理学上可接受的酸加成盐适合于治疗和/或预防和/或防止青光 眼、癫痫、双相性精神障碍、偏头痛、神经病性疼痛、肥胖、II型糖 尿病、代谢综合征、酒精依赖和/或癌症及其伴发和/或继发的疾病或 病症。

本发明的主题是通式I化合物

其中

R1和R2独立地选自：氢、C₁至C₄烷基、C₄至C₇环烷基，或

R1和R2一起构成5或6-元环，其任选含有1至2个独立选自氮和/或 氧原子的杂原子，并且其也可以被任选被取代的芳基、任选被取代的 杂芳基或亚芳基卤代烷基取代；

R3至R6独立地选自：氢；卤素；C₁至C₄烷基；C₂至C₄链烯基，任选 地被芳基取代；C₁至C₄烷氧基；被卤素取代的C₁至C₄烷氧基，其条件是 如果被卤素取代的话，α-碳原子仅被氟取代；C₂至C₄炔基；C₁至C₄NSO₂烷基；NH₂；NO₂；C₁至C₄氨基烷基；C₂至C₈氨基二烷基；氰基；氧基芳 基；氧基亚烷基芳基；氧基亚芳基烷基；氧基亚烷基亚芳基烷氧基； C₂至C₈酯；C₁至C₈酰氨基；C₂至C₈氧基亚烷基羰基烷基；C₂至C₈氧基亚烷 氧基烷基；C₁至C₄酰氨基氧基烷基；芳基，任选地被取代；杂芳基，任 选地被取代；稠合芳基，任选地被取代；稠合杂芳基，任选地被取代； 或