[发明专利]药物组合物

说明书

本发明涉及用于药物化合物，特别是包括肽在内的聚(氨基酸)或者肽 拟似物(peptidomimetics)的口服传递的新型药物组合物。

本发明在一个实施方案中特别是涉及用于治疗由异常的骨吸收造成的 病症的包含聚(氨基酸)的新型口服药物组合物和/或关节炎病症的治疗以及 其它主题。

背景技术

激素

已经被用于或被建议用于制药或兽医目的的聚(氨基酸)非限制性地包 括下面的物质(包括其合成、天然或重组来源)：多肽激素如降钙素类，例 如鲑降钙素；生长激素，包括人生长激素(hGH)、重组人生长激素(rhGH)、 牛生长激素和猪生长激素；生长激素释放激素和垂体甲状腺激素。

甲状旁腺激素或PTH可以是甲状旁腺激素的84个氨基酸的全长形式， 例如人形式，hPTH(1-84)，或者是在控制钙和磷酸盐代谢方面能模拟 hPTH(1-84)的活性从而在人体内构造骨的任何多肽、蛋白、蛋白片段或修 饰片段，即PTH-相关肽和PTH类似物。该PTH片段通常混入至少前28 个N-末端残基并且包括例如PTH(1-28)、PTH(1-31)、PTH(1-34)、 PTH(1-37)、PTH(1-38)和PTH(1-41)以及其类似物，例如PTS893。该PTH 可以是单一的PTH或两种或多种PTH的任何组合。

优选的PTH片段是PTH(1-34)。

这些甲状旁腺激素可通过商业途径获得或者可以通过肽合成或用现有 技术中充分确定的方法由人体液萃取而重组获得。

PTH的给药量通常是可有效刺激新骨形成的量，即治疗有效量。这一 数量必需随被治疗个体的年龄、体形大小、性别和状况、被治疗疾病的性 质和严重程度等而进行变化。但是，当准备给予多个组合物时，单位数量 可低于所述剂量，即，可以用累积剂量单位来给予总有效量。当该组合物 提供药理活性剂的持续释放时，PTH的单位数量也可高于有效量。所用 PTH的总量可以用本领域技术人员已知的方法来确定。但是，一般而言， 约0.001μg/kg至约10mg/kg动物体重，优选1μg/kg至约6μg/kg体重的 日剂量可以系统获得令人满意的结果。

优选的药理活性剂是药理活性肽，特别是降钙素。降钙素类是一类已 知的药理活性剂，其具有不同的药学效用并且通常被用于治疗例如佩吉特 病、高血钙和绝经后的骨质疏松。降钙素类，例如鲑、(Asu1-7)-鳗鱼或人 降钙素是由哺乳动物的甲状腺滤泡旁细胞和鸟和鱼类的后鳃腺分泌的长链 多肽激素。各种降钙素类物质，包括鲑、猪和鳗鱼降钙素可通过商业途径 获得并且常用于治疗例如佩吉特病、恶性肿瘤的高血钙和骨质疏松。所述 降钙素可以是任何降钙素，包括其天然、合成或重组来源以及降钙素衍生 物如1，7-Asu-鳗鱼降钙素。所述组合物可以包含单一的降钙素或两种或多 种降钙素的任意组合。优选的降钙素是合成的鲑降钙素。

降钙素可通过商业途径获得或者可以用已知方法合成。

药理活性剂的量通常为可有效实现所需目的的量，例如治疗有效量。 但是，当给予多个组合物时，单位数量可低于所述剂量，即，可以用累积 剂量单位来给予总有效量。当该组合物提供药理活性剂的持续释放时，活 性剂的单位数量也可高于有效量。所用活性剂的总量可以用本领域技术人 员已知的方法来确定。但是，因为本发明的组合物可以比现有技术的组合 物更有效地传递活性剂，因此，可以将数量低于现有技术剂量单位形式或 传递系统中所用数量的活性剂给药于个体，同时仍然获得相同的血液水平 和/或治疗作用。

被给药的降钙素的适宜剂量当然将根据例如被给药的降钙素数量和被 治疗情况的严重程度而进行变化。但是，一般而言，以约0.5μg/kg至约 10μg/kg动物体重，优选1μg/kg至约6μg/kg体重的日剂量全身性鼻内或 注射给药将获得令人满意的结果。

人生长激素(hGH)(或促生长素或人体成长激素)是一种由脑垂体前叶 分泌的多肽激素，其促进机体生长(尤其是通过刺激促生长因子的释放来促 进机体生长)和影响蛋白、碳水化合物和脂类的代谢。

hGH的定义中还包括调节动物或植物生长的各种天然或合成物质中 的任何一种，如脊椎动物的脑垂体生长激素和植物的植物生长激素。 骨病症

已知有许多类型的骨病症。第一类病症涉及由骨吸收造成的病症。该 类病症的实例有骨质疏松、骨质溶解和佩吉特病。