[发明专利]包含去酰基生长素释放肽或其衍生物作为活性成分的皮肤修复促进治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及生长素释放肽(ghrelin)相关物质的皮肤细胞增殖活性。更具体地，本发明涉及其中将所述物质用作活性成分的用于皮肤损伤治疗的皮肤损伤治疗剂或组合物、皮肤再生促进剂和培养皮肤细胞的方法。

背景技术

无须回顾皮肤移植术的悠久历史，很明显，皮肤是最早尝试移植治疗的组织。此外，展望对移植和再生的将来的研究，通过皮肤形成研究、使用毛发的再生研究等，认为皮肤是允许最容易接近的组织，并且其形成/再生过程已经得到充分验证。另外，皮肤移植和再生是可以直接应用于各种皮肤病如热损伤、遗传性大疱性表皮松解和男性型秃发的研究领域，并且预期在皮肤损伤或皮肤损害中起到重要作用(参见，Kyoto University 21st Century Center of Excellence Program“Establishment of International COE for Integration ofTransplantation Therapy and Regenerative Medicine”的网址-Study on Skin Transplantation and Regeneration，http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/～coe/member15.html)。

皮肤移植所需的培养的皮肤取决于疾病、伤害程度和移植面积而不同。尽管在中等或轻度烧伤的情况中单独移植培养表皮是适合的，但是对于全层皮肤破坏的患者，需要包含真皮层的培养皮肤。期望形成的培养皮肤作为伤口敷料起作用并且可能释放生理活性物质用于治疗患有包括糖尿病的疾病的患者的难治性皮肤溃疡(参见，Takamura：Bio Venture，1：58(2001))。

目前，有两类培养皮肤片用于皮肤移植：一种是根据Green等人开发的方法的正常表皮角质形成细胞(参见，Rheinwald和Green：Cell，6：331(1975))；另一种是由Bell等人开发的皮肤等价组织(参见，Bell等人：Science，211：1052(1981))。Green等人使用3T3细胞作为支持细胞，以抑制表皮角质形成细胞的分化，并且成功地获得了充分的增殖。根据该方法，表皮角质形成细胞在培养过程中多层化，以形成片状结构，并且已经证明与活体结构相似的培养细胞结构临床上可用作皮肤组织代替物。使用材料例如胶原，Bell等人预先制备了相当于真皮的部分，并且在其上面培养表皮角质形成细胞。在这种方法中，必须使用促进用于人造组织形成的细胞三维掺入的材料，胶原凝胶是用于该目的的适合材料(参见，Hata：Jikken Igaku Extra Number，19：2121(2001))。

一旦制备了细胞的支架，下一个必需品是促进细胞增殖和分化的物质(参见，Ueda：Bio Venture，1：32(2001))。人们对于IGF、TGF-β、FGF等的临床应用保持谨慎，强调其可能引起人体其它部分中细胞分化和形成的异常。因此期望发现/开发非常安全的具有这种活性的物质。

在用于受损皮肤的移植治疗或再生药物中，未来的培养的胎儿皮肤细胞的应用也是期望的，因为移植到受损区域的培养的胎儿皮肤细胞分化和增殖为正常皮肤，也就是说，具有皮肤修复能力(参见，Hohfeld等人：Lancet，366：788-790(2005))。然而，因为胎儿皮肤细胞的增殖速度缓慢，期望开发促进增殖的技术。