[发明专利]使用连接寡核苷酸调节TLR介导的免疫应答

权利要求书

1.刺激TLR 8介导的免疫应答的方法，包括对有此需要的受试者 给予有效刺激TLR 8介导的免疫应答的用量的TLR 7/8配体和连接寡 核苷酸。

2.使TLR7介导的免疫应答重定向为TLR 8介导的免疫应答的方 法，包括对经历TLR7介导的免疫应答的受试者给予有效使TLR7介导 的免疫应答重定向为TLR8介导的免疫应答的用量的连接寡核苷酸。

3.权利要求1或2所述的方法，其中TLR 7/8配体为TLR7特异 性配体。

4.权利要求1或2所述的方法，其中TLR7特异性配体为C8-取 代的鸟苷。

5.权利要求4所述的方法，其中C8-取代的鸟苷为7-烯丙基-7，8- 二氢-8-氧代-鸟苷(洛索立宾)，7-硫杂-8-氧代鸟苷(immunosine)，8- 巯基鸟苷，8-溴鸟苷，8-甲基鸟苷，8-氧代-7，8-二氢鸟苷，C8-芳氨 基-2′-脱氧鸟苷，C8-丙炔基-鸟苷，C8-和N7-取代的鸟嘌呤核糖核苷， 7-甲基-8-氧代鸟苷，8-氨基鸟苷，8-羟基-2′-脱氧鸟苷，7-脱氮杂-8- 取代的鸟苷和8-羟基鸟苷。

6.权利要求4所述的方法，其中C8-取代的鸟苷为洛索立宾。

7.权利要求3所述的方法，其中TLR7特异性配体为7-脱氮杂- 鸟苷。

8.权利要求3所述的方法，其中TLR7特异性配体为6-氨基-9- 苄基-2-(3-羟基-丙氧基)-9H-嘌呤-8-醇或6-氨基-9-苄基-2-丁氧基 -9H-嘌呤-8-醇。

9.权利要求1或2所述的方法，其中TLR 7/8配体为TLR 8特异 性配体。

10.权利要求1或2所述的方法，其中TLR 7/8配体为TLR 7配 体和TLR 8配体。

11.权利要求10所述的方法，其中TLR 7/8配体为咪唑并喹啉。

12.权利要求11所述的方法，其中咪唑并喹啉为咪唑并喹啉胺， 咪唑并吡啶胺，6，7-稠合的环烷基咪唑并吡啶胺，1，2桥连的咪唑并 喹啉胺，R-848(S-28463或瑞喹莫德)，4-氨基-2-乙氧基甲基-α，α- 二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-乙醇，1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并 [4，5-c]喹啉-4-胺(R-837或米喹莫特)或S-27609。

13.权利要求11所述的方法，其中咪唑并喹啉为R848。

14.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸包含未甲基 化的CpG基序。

15.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸不含未甲基 化的CpG。

16.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸包含5′ N-TTTTT-N 3′，其中N为任何核苷酸。

17.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸包含5′ N-TTTTTT-N 3′，其中N为任何核苷酸。

18.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸为dT均聚物。

19.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸包含硫代磷 酸酯主链修饰。

20.权利要求1或2所述的方法，其中分别给予TLR 7/8配体和 连接寡核苷酸。

21.权利要求1或2所述的方法，其中TLR7/8配体和连接寡核 苷酸彼此结合。

22.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸为DNA。

23.权利要求1或2所述的方法，其中连接寡核苷酸为RNA。

24.权利要求1或2所述的方法，进一步包括对受试者给予抗原。

25.权利要求1或2所述的方法，其中受试者具有感染。