[发明专利]取代的吡唑化合物有效

专利信息
申请号: 200680044656.7 申请日: 2006-09-29
公开(公告)号: CN101316587A 公开(公告)日: 2008-12-03
发明(设计)人: 晓-义·肖;迪尼什·V·帕特尔;约翰·S·沃德;马克·R·布雷;格雷戈里·E·阿戈斯东;安东尼·M·特雷斯顿 申请(专利权)人: 迈卡纳治疗股份有限公司
主分类号: A61K31/444 分类号: A61K31/444;A61K31/4439;C07D401/00
代理公司: 隆天国际知识产权代理有限公司 代理人: 高龙鑫;吴小瑛
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 吡唑 化合物
【权利要求书】:

1.下述式I的化合物或其药学可接受的盐:

式I

其中

Rx和Ry独立地选自由-T-R3和-L-Z-R3组成的组;

Q'选自由–CR6"=CR6"–和组成的组,其中所述–CR6"=CR6"–是顺 式双键或反式双键或是它们的混合物;

R1是-T-(环D);

环D是5~7元单环或8~10元双环,其选自由芳基、杂芳基、杂环基 和碳环组成的组,所述杂芳基或杂环基具有1~4个杂原子环原子,所述杂 原子选自由氮、氧和硫组成的组,其中环D中各可被取代的碳环原子独 立地被羰基、-T-R5或-V-Z-R5取代,环D中各可被取代的氮环原子独立地 被-R4取代;

T是价键或-(C(R6′)2)-A-;

A是价键或C1-C3亚烷基链,其中所述C1-C3亚烷基链的亚甲基单元 任选被-O-、-S-、-N(R4)-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-SO2-、-SO2NH-、 -NHSO2-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)NH-或-NHCO2-替代;

Z是C1-4亚烷基链;

L选自如下组成的组:-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、 -N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、 -N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、 -C(R6)2-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、 -C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)=NN(R6)-、-C(R6)=N-O-、 -C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-和-C(R6)2N(R6)CON(R6)-;

R2和R2'独立地选自由-R和-T-W-R6组成的组,或者R2和R2′与它们 中间插入的原子连接一起形成稠合的5~8元的不饱和或部分不饱和的环, 其环原子具有0~3个杂原子,所述杂原子选自由氮、氧和硫组成的组,其 中由R2和R2'形成的所述稠环的各可被取代的碳环原子独立被卤素、羰基、 -CN、-NO2、R7或-V-R6取代,且由R2和R2'形成的所述的环的各可被取 代的氮环原子独立被R4取代;

R3选自如下组成的组:-R、卤素、-OR、-C(=O)R、-CO2R、-COCOR、 -COCH2COR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R7)2、 -SO2N(R7)2、-OC(=O)R、-N(R7)COR、-N(R7)CO2(C1-6脂肪族基团)、 -N(R4)N(R4)2、-C=NN(R4)2、-C=N-OR、-N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2N(R7)2、 -N(R4)SO2R和-OC(=O)N(R)2

R各自独立为氢或任选取代的基团,所述基团选自如下组成的组:C1-6脂肪族基团、C6-10芳基、具有5~10个环原子的杂芳基环和具有5~10个环 原子的杂环;

R4各独立地选自如下组成的组:-R7、-COR7、-CO2(任选取代的C1-6脂肪族基团)、-CON(R7)2和-SO2R7

R5各独立地选自如下组成的组:-R、卤素、-OR、-C(=O)R、-CO2R、 -COCOR、-NO2、-CN、-S(O)R、-SO2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、 -OC(=O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(任选取代的C1-6脂肪族基团)、 -N(R4)N(R4)2、-C=NN(R4)2、-C=N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、 -N(R4)SO2R和-OC(=O)N(R4)2

V选自如下组成的组:-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、 -N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、 -N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、 -C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)、 -C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)=NN(R6)-、-C(R6)=N-O-、 -C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-和-C(R6)2N(R6)CON(R6)-;

W选自如下组成的组:-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、 -C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-CO-、-CO2-、-C(R6)OC(O)-、 -C(R6)OC(O)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CO-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、 -C(R6)=NN(R6)-、-C(R6)=N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、 -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CON(R6)-和-CON(R6)-;

R6各独立地选自由氢和任选取代的C1-4脂肪族基团组成的组,或者在 同一氮原子上的两个R6基团与氮原子连接一起形成3~6元的杂环或杂芳 基环;

R6'各独立地选自由氢和C1-4脂肪族基团组成的组,或者在同一碳原子 上的两个R6'基团连接一起形成3~8元的碳环;

R6″各独立地选自由氢、C1-4脂肪族基团、卤素、任选取代的芳基和任 选取代的杂芳基组成的组,或者在相邻的碳原子上的两个R6"基团连接一 起形成5~7元的碳环;且

R7各独立地选自由氢和任选取代的C1-6脂肪族基团组成的组,或者在 同一氮原子上的两个R7基团与氮原子连接一起形成5~8元的杂环或杂芳 基环。

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