[发明专利]用于降低血压的方法

说明书

本申请要求2005年9月29日提交的系列号为60/722,302的美国临时 申请的优先权，该申请全文引入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及用于降低血压的方法和药剂(agent)。本发明还提供用于降 低舒张压、用于降低收缩压和用于降低平均动脉压的方法和药剂。

发明背景

血压升高(例如任何比正常水平高的血压水平)和高血压是严重的公共 健康问题。很多危险因素与血压升高或发生高血压相关，包括年龄、种族、 家族史、肥胖、少动、吸烟、饮酒、饮食、糖尿病和应激。

血压升高或高血压的个体具有极高的发生多种病症和并发症的危险。 这些病症和并发症的程度和严重性表明急需降低血压以及治疗高血压或预 防/逆转高血压进程的早期和有效的治疗方案。相对较小的血压降低可显著 降低与高血压相关的共发病率(co-morbidities)和共死亡率(co-mortalities)。例 如，在40-69岁的成人中，收缩压降低20mm Hg(大约相当于舒张压降低 10mm Hg)与因中风和其它血管病导致的死亡减少两倍多相关(Lewington 等人(2002)Lancet 360：1903-1913.)。

因此，在本领域中对用于降低血压、治疗高血压的方法和用于治疗与 血压升高或高血压相关的病症和并发症或用于预防这些病症和并发症发生 的方法有需求。

本发明通过提供用于降低血压的新的方法和药剂满足了这个需求。本 发明的发明人证明，例如通过给药抗结缔组织生长因子(CTGF)药剂实现的 对个体中CTGF的特异性抑制降低所述个体中的血压。还提供了用于降低 血压和用于治疗高血压的方法和药剂，以及用于治疗与血压升高或高血压 相关的病症和并发症或用于预防这些病症和并发症发生的方法。

发明概述

本发明部分涉及以下发现，即结缔组织生长因子(CTGF)在收缩压和舒 张压方面发挥关键作用。

本发明涉及用于降低血压的方法和药剂。特别地，本发明证明，给药 抗CTGF药剂有效地降低人和其它哺乳动物个体中的收缩压和舒张压。

还提供了用于降低血压和用于治疗高血压的方法和药剂，以及用于治 疗与血压升高或高血压相关的病症和并发症或用于预防这些病症和并发症 发生的方法。

在一个实施方案中，本发明提供了用于降低个体中的血压的方法，所 述方法包括向所述个体给药有效量的抗CTGF药剂，从而降低所述个体中 的血压。在本发明的优选实施方案中，所述个体是哺乳动物个体。更优选 地，所述个体是人个体。

在所述个体是人个体的一些实施方案中，所述个体选自如下一组：具 有较高正常血压的个体、具有较高血压的个体和患高血压的个体。在本发 明的特定实施方案中，所述高血压进一步选自如下一组：轻度高血压、中 度高血压、重度高血压和极重度高血压。

在所述个体是人个体的另一些实施方案中，所述个体是患有糖尿病或 具有患糖尿病危险的个体。所述糖尿病在各实施方案中可选自如下一组：1 型糖尿病和2型糖尿病。

在本发明的一些方面考虑所述个体是具有发生血压升高或高血压危险 的人个体。这些个体可以包括具有一个或多个各种已知与发生血压升高或 较高血压或高血压的危险升高相关的危险因素的个体。这些危险因素包括， 例如，较高血压的家族史、糖尿病、肥胖、一些种族或人种的遗传、久坐 的生活方式、年龄、饮酒、吸烟、摄入咖啡因、饮食、钠敏感和盐摄入、 肾脏疾病和肾功能不全、睡眠呼吸暂停、妊娠、肝硬化、库兴氏病、一些 药物、情绪因素、应激等等。在一些方面，具有危险的个体是以前曾用一 种血压药或者一种或多种血压药治疗过或正在使用一种血压药或者一种或 多种血压药的个体，所述血压药包括血管紧张素转换酶抑制剂(例如，贝那 普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利)、血管紧张素II受体阻滞剂(例如 氯沙坦)、β阻滞剂(例如，酒石酸美托洛尔、盐酸倍他洛尔、丙戊沙坦)、 利尿剂(例如氢氯噻嗪)、血管扩张剂(例如硝酸异山梨酯)、α阻滞剂、钙通 道阻滞剂和他汀类药物。本文特别考虑，在特别的方面，具有危险的个体 是血压没有升高的个体或具有正常血压或者甚至低于正常血压的个体，例 如，收缩压等于或低于120mm Hg或者舒张压等于或低于80mm Hg。

本文还提供了用于治疗或预防个体中的高血压的方法，所述方法包括 向所述个体给药有效量的抗CTGF药剂，从而治疗或预防所述个体中的高 血压。