[发明专利]5,10－亚甲基四氢叶酸盐的稳定药物组合物

权利要求书

1.5，10-MTHF的稳定的冻干组合物，其包含柠檬酸和抗坏血酸或 其药物盐，其中柠檬酸与抗坏血酸的比率为约0.75∶1重量比至约2.25∶1 重量比，以及柠檬酸和抗坏血酸的总量与5，10-MTHF的比率为约1.4∶1 重量比至约3.4∶1重量比。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述柠檬酸与抗坏血酸的比 率为约1.5∶1重量比。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述柠檬酸和抗坏血酸的总 量与5，10-MTHF的比率为约2∶1重量比。

4.如权利要求1-3所述的组合物，其在溶液中时所述溶液的pH 为约5至约7。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述溶液具有基本中性的 pH。

6.配制5，10-MTHF的稳定的冻干组合物的方法，所述方法包括 下列步骤：(a)制备柠檬酸和抗坏血酸或其药物盐的溶液，其中柠檬酸 与抗坏血酸的比率为约0.75∶1重量比至约2.25∶1重量比；(b)将 5，10-MTHF溶解于所述溶液中，其中柠檬酸和抗坏血酸的总量与 5，10-MTHF的比率为约1.4∶1重量比至约3.4∶1重量比；以及(c)将所述 溶液冻干。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述柠檬酸与抗坏血酸的比率 为约1.5∶1重量比。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述柠檬酸和抗坏血酸的总量 与5，10-MTHF的比率为约2∶1重量比。

9.如权利要求6-8所述的方法，还包含在冻干之前将所述溶液调 节至基本中性pH的步骤。