[发明专利]VEGF类似物及使用方法无效
| 申请号： | 200680045967.5 | 申请日： | 2006-10-06 |
| 公开（公告）号： | CN101501065A | 公开（公告）日： | 2009-08-05 |
| 发明（设计）人： | M·W·斯兹库德林斯基;B·D·温特劳布 | 申请（专利权）人： | 特罗弗根公司 |
| 主分类号： | C07K14/00 | 分类号： | C07K14/00;A61K38/16 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人： | 林晓红 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | vegf 类似物 使用方法 | ||
1.一种修饰的血管内皮生长因子(VEGF)，其包含至少一种引起所 述修饰的VEGF起到受体拮抗剂作用的突变，其中所述突变导致受体结合 亲和性和生物活性解离。
2.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂对天然VEGF 受体的受体结合亲和性大于野生型VEGF对所述天然VEGF受体的受体结 合亲和性。
3.权利要求2的VEGF受体拮抗剂，其中所述天然VEGF受体是 Flt-1或KDR。
4.权利要求2的VEGF受体拮抗剂，其中受体结合亲和性提高至少 约3至4倍。
5.权利要求2的VEGF受体拮抗剂，其中受体结合亲和性提高至少 约2倍。
6.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂的生物活性与 野生型VEGF的生物活性相比降低。
7.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂表达为同二聚 体或异二聚体。
8.权利要求7的VEGF受体拮抗剂，其中所述同二聚体或异二聚体 的各亚单位含有至少一个突变。
9.权利要求8的VEGF受体拮抗剂，其中所述同二聚体或异二聚体 的一个亚单位含有至少一个突变。
10.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂表达为包含一 个或多个VEGF亚单位的融合蛋白。
11.权利要求10的VEGF受体拮抗剂，其中一个或多个VEGF亚单 位各含有至少一个突变。
12.权利要求10的VEGF受体拮抗剂，其中至少一个VEGF亚单位 含有至少一个突变。
13.权利要求10的VEGF受体拮抗剂，其另外包含接头肽。
14.权利要求10的VEGF受体拮抗剂，其另外包含毒素。
15.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述突变是在相应于SEQ ID NO.：4的83位的位置上的碱性氨基酸置换。
16.权利要求15的VEGF受体拮抗剂，其中所述碱性氨基酸是I83K。
17.权利要求15的VEGF受体拮抗剂，其中所述碱性氨基酸是I83R。
18.权利要求15的VEGF，其中所述拮抗剂含有相应于SEQ ID NO.：4 的44、67、72、73和87位的一个或多个另外的碱性氨基酸置换。
19.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述另外的置换选自 E72R和E73R。
20.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述另外的置换选自 E72K和E73K。
21.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述另外的置换是E44R 或E44K。
22.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述另外的置换是Q87K 或Q87L。
23.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述另外的置换是E67K。
24.权利要求1的VEGF受体拮抗剂，其中所述VEGF-A受体拮抗 剂和天然VEGF受体的相互作用导致血管发生的抑制。
25.权利要求24的VEGF受体拮抗剂，其中所述天然VEGF受体是 KDR。
26.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂含有氨基酸 E72R+E73R+I83K。
27.权利要求18的VEGF受体拮抗剂，其中所述拮抗剂含有氨基酸 E44R+E72R+E73R+I83K。
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