[发明专利]抗菌十肽的口腔卫生处理

说明书

技术领域

本发明涉及通过使用一种抗菌十肽、在表面活性剂或机械破坏的协助下，对形成的生物膜进行的处理。本发明还涉及含有一种抗菌十肽的口香糖作为持续抗菌斑剂的用途。更具体地说，本发明涉及KSL和表面活性剂或机械破坏在处理形成的口腔生物膜方面的用途，以及含有KSL的口香糖作为口腔卫生处理剂的用途。

计算机可读形式记录的序列表信息内容与书面纸张和光盘的序列表相同，没有新内容。

背景技术

人类的口腔生物膜是由形成于可定植(colonizable)表面上的不同且多物种的微生物群落组成的复杂三维结构(Foster等人，2004；Kolenbrander和London，1993；Kolenbrander和Palmer Jr，2004；Marsh和Bradshaw，1995)。除了对细菌积聚有着重要影响的底物的物理和化学表面性质(Quirynen等人，2000)之外，口腔生物膜的形成包括一系列事件。其包括：一调节唾液导出膜(获得的唾液分泌薄膜)在可定植表面上的原始形成；主要定植物在获得的薄膜中存在的宿主来源受体分子上的附着；随后，次要定植物与附着的之前的定植物的相互作用；接着，粘附细菌的增殖(定植)；成熟的细菌群落的形成(Kolenbrander和London，1993；Marsh和Bradshaw，1995；Quirynen等人，2000)。这些群落中某些寄宿微生物不受控制的生长可能造成口腔疾病的发生(Loesche，1999)。

龋齿和牙周病的发生与牙菌斑有着密切的联系，牙菌斑是形成于齿面的唾液分泌薄膜吸附细菌或其聚集体而形成的结果。为了预防和处理菌斑相关的口腔疾病，通过杀菌和/或抑菌机理作用的抗菌剂受到了越来越多的关注。这些药剂有洗必泰、三氯生、金属离子、季铵化合物和香精油。

唾液分泌薄膜通过唾液蛋白的选择性吸附形成。唾液蛋白中的荷电基团与牙釉质中的相反电荷相互作用，薄膜中的酸性唾液蛋白主要带负电荷。因此，齿面或酸性唾液蛋白对药物的亲和性对于抑制菌斑的形成是一个重要的因素。洗必泰是一种具有强阳离子活性的双胍。之前指出过，洗必泰同细菌或酸性唾液组分的结合以及随后在口腔表面上的滞留直接关系到洗必泰抑制菌斑生长的程度。尽管洗必泰被视为现用的最有效抗菌斑剂，然而它有着一些缺点，如苦味、对味觉的损害、牙齿和舌头的可逆着色以及同牙膏中表面活性剂的相互作用。

在申请人共同未决的申请(U.S.No.10/795,514，其内容全部作为参考)中，本发明人揭示以下发现：可以使用抗菌十肽KSL及其类似物来预防生物膜的形成，也可以抑制口腔微生物的生长。

虽然显示出KSL在预防口腔生物膜形成上的有效性，KSL却对形成的生物膜没有多大影响。此外，虽然KSL在抑制口腔微生物生长上是有效的，但还未论证显示出在口腔卫生中使用KSL的可靠递送方法以及处理。能够理解，在没有流动水和牙刷的情况下，需要控制菌斑和口腔生物膜的方法。例如，战场上的士兵可能会数日或数周不刷牙。而且，通过洗必泰的缺点可知，需要一种感知的味觉更明显而且副作用更少的抗菌斑处理剂来确保处理的实际应用。

之前着重介绍了一些关于处理形成的生物膜以及使用抗菌剂作为抗菌斑剂的问题。此外，之前也着重介绍了在可靠配方和处理形成的生物膜的方法领域中长期存在但还未解决的需求。之前还着重介绍了在可感知配方以及当无法刷牙时处理牙菌斑的方法领域中长期存在但还未解决的需求。

发明内容

本发明克服了上述实际问题，并提供了新的优点。

最近，从多种天然原料分离得到的抗菌肽由于其对原核生物的选择性以及最大程度地降低微生物抗性的前景而受到了关注。为了提高它们的抗菌活性，合成了这些天然肽的类似物。通过使用合成组合库技术产生了一种新颖的抗菌十肽(KSL)。本发明人已经揭示了这种肽及其一些类似物具有宽范围的抗菌活性，并能抑制与龋的发展和菌斑的形成有关的口腔菌株的生长。其一级结构如下：

[Lys-Lys-Val-Val-Phe-Lys-Val-Lys-Phe-Lys-NH₂](序列1)

从实用性和顺应性角度考虑，口香糖作为一种抗菌斑剂的媒介的用途是很吸引人的。口香糖的优势在于它在口中的保留时间一般比嗽洗剂和牙膏的保留时间长。如果口香糖中的活性剂成功地释放到唾液中，活性剂便具有充足的时间来结合至多种接受位置。由于KSL同样是一种包含五个赖氨酸残基的阳离子分子，它同齿面和唾液中的酸性糖蛋白可能存在潜在的静电相互作用。