[发明专利]抗体可变区的糖基化

权利要求书

1.一种组合物，含有能特异性识别β-A4肽/Aβ4的抗体分子，其中所述 抗体分子是单糖基化的抗体分子或双糖基化的抗体分子，或所述组合物含有所 述单糖基化的抗体分子和所述双糖基化的抗体分子的混合物，

其中，所述抗体分子在重链可变区含有SEQ ID NO：10所示的CDR1、 SEQ ID NO：12所示的CDR2、和SEQ ID NO：14所示的CDR3，在轻链可变 区中含有SEQ ID NO：16所示的CDR1、SEQ ID NO：18所示的CDR2以及 SEQ ID NO：20所示的CDR3；和

其中，所述单糖基化的抗体分子在重链（VH）可变区含有一个糖基化的 天冬氨酰（Asn），所述双糖基化的抗体分子在两个抗原结合位点的重链（VH） 可变区含有糖基化的天冬氨酰（Asn），其中，重链（VH）可变区的所述糖基 化天冬氨酰（Asn）位于SEQ ID NO：12所示的CDR2中；

所述组合物中少于5%的抗体分子的抗原结合位点的重链可变区(V_H)不含 糖基化的天冬酰胺(Asn)。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述β-A4肽/Aβ4具有如 下序列或所述序列中至少15个氨基酸的部分：

DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA(SEQ ID  NO：3)。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗体分子的至少一个 抗原结合位点的重链可变区(V_H)包含一个糖基化的天冬酰胺(Asn)，所述V_H由 以下序列编码：

(a)包含SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的核酸序列： CAGGTGGAATTGGTGGAAAGCGGCGGCGGCCTGGTGCAACCGGGCGGC AGCCTGCGTCTGAGCTGCGCGGCCTCCGGATTTACCTTTAGCAGCTATGC GATGAGCTGGGTGCGCCAAGCCCCTGGGAAGGGTCTCGAGTGGGTGAG CGCTATTAATGCTTCTGGTACTCGTACTTATTATGCTGATTCTGTTAAGG GTCGTTTTACCATTTCACGTGATAATTCGAAAAACACCCTGTATCTGCAA ATGAACAGCCTGCGTGCGGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTG GTAAGGGTAATACTCATAAGCCTTATGGTTATGTTCGTTATTTTGATGTT TGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACGGTTAGCTCA；

(b)编码含有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的多肽的核酸序列： QVELVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSA INASGTRTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGK GNTHKPYGYVRYFDVWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：2)；或

(c)简并为(a)-(b)中任一项所述核酸序列的核酸序列。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，包含糖基化的天冬酰胺(Asn) 的可变区包含在选自下组的重链中：

(a)SEQ ID NO：5、23或25所示核酸分子编码的重链多肽；或

(b)含有SEQ ID NO：6或26所示氨基酸序列的重链多肽。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述位于V_H区的Asn糖 基化选自：

(a)双触角复合物型糖结构；

(b)双触角杂合型糖结构；

(c)双触角寡甘露糖型的糖结构；和

(d)附图5或27提供的任意结构的双触角糖结构。

6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述糖结构不包含核心岩 藻糖化。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗体分子是重组产生 的。