[发明专利]预先压实的含钙组合物

说明书

发明领域

本发明涉及含有多晶有孔的含钙化合物和糖醇的预先压实的材 料。对于多晶性质和多孔性而言，可以使用SEM照相来鉴定含钙化合 物的结构。本发明还涉及制备预先压实的材料和固体剂型的方法。该 方法包括通过碾压使含钙化合物和可药用的糖醇附聚。通过碾压获得 的预先压实的材料适合用于将预先压实的材料进一步加工成组合物， 例如药物或营养组合物，包括例如片剂、胶囊、袋剂等剂型，包括咀 嚼片。

发明背景

以前，已经描述了含钙化合物的规格以及制备含有含钙化合物的 药物组合物的方法对于获得具有可接受的味道和口感的咀嚼片来说是 非常重要的(WO 00/28973)。与WO 00/28973相比，本发明的方法不 使用通过湿式成粒法来使颗粒粘合在一起的步骤，这意味着当需要掺 入对潮湿敏感的物质时，使用本发明的方法是有利的。这样的物质的 例子是维生素D，它通常与钙盐一起包含在药物剂型中。本发明为不 需要例如包含湿式成粒的步骤就获得这样的剂型提供了简便、节约成 本的可选方法。

为此，本发明人以前已经发现，碾压对于制备含有规则形状的含 钙化合物和糖醇的预先压实的含钙材料来说，是一种适合的方法。但 是，不是所有的糖醇都同样适合。因此，使用具有适合的微观结构的 糖醇的有利的。特别适合的规格是具有低于50μm的具体的小平均粒度 的山梨糖醇。这些发现描述在共同待决的申请号为PCT/DK2005/000338 的PCT申请中，。US 6,475,510描述了生产咬散片(bite-dispersion tablet) 的方法。在实施例6中提到了碳酸钙。但是，对于所使用的碳酸钙的 规格没有详细说明，此外，还使用了蜡状材料例如Precirol。在本发明 的材料中，由于对含钙物质的规格进行了仔细的选择，因此不需要添 加这样的蜡状材料。因此，在具体的实施方案中，本发明的材料不含 Precirol或任何其它在US 6,475,510的第5栏的31-39行中提到的蜡状 物质(即，单、双或三-C10-C30脂肪酸甘油酯，特别是棕榈酸硬脂酸 甘油酯或二十二烷酸甘油酯；高分子量(C10-30)的直链脂肪醇例如 十八烷醇或十六烷醇；以及高分子量脂肪酸和酯的混合物；或其组合。 特别是，蜡状物质是十八烷醇或十六烷醇、或棕榈酸硬脂酸甘油酯或 二十二烷酸甘油酯。)。

但是，对于象规则形状的含钙化合物那样对其它含钙化合物使用 碾压有着需求，此外，对于象使用具有粘合性质和微观结构的糖醇那 样对其它种类的糖醇也有着需求。特别是，使用木糖醇是非常重要的， 因为木糖醇对于最终产品(例如咀嚼片)的感觉特性有着正面的影响。

发明内容

本发明是基于这样的一个发现，即只要含钙化合物本身在晶体结 构和多孔性方面满足具体的要求，制备含有糖醇的预先压实的含钙材 料而不对糖醇提出任何具体要求是可能的。

更具体来说，本发明人发现，只有在含钙化合物具有多晶和有孔 结构的情况下，才可能获得适合用于生产例如片剂剂型的预先压实的 材料。

多晶结构是指由晶体材料的颗粒组成的材料，而这些颗粒相对于 彼此随机取向(参见www.icknowledge.com/glossary/p.html，www.wordnet.princeton.edu/perl/webwin，或 www.en.wikipedia.org/wiki/polycrystalline)。与具有光滑表面的立方体 (规则形状的晶体)相比，多晶结构导致晶体具有不规则的结构。这 种不规则的结构在本文中也称为有孔的结构。

在本文的文本中，术语“预先压实的”是指材料的最初压紧(“具 有低于大约100μm的粒度”)，目的在于获得可流动的颗粒，它在后 面的生产过程中可以被进一步压成片剂。

正如上面提到的那样，在本发明中，粉末的碾压方法被用作现有 的成粒或附聚方法、即湿式成粒或制备片剂时使用干粘合剂的直接压 缩方法的替代方法。本发明人以前已经发现碾压方法是非常温和的方 法，不会破坏获得具有可接受的口感并同时没有显著的类似白垩的味 道或感觉的产品的可能性。但是，该发现仅限于规则形状的含钙化合 物和具有粘合性质和微孔结构的糖醇。