[发明专利]作为因子XIA抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物

权利要求书

1.式(I)的化合物，或其立体异构体或可药用的盐，

其中：

A被0-1个R¹与0-3个R²取代，且选自：C_3-7环烷基、苯基、萘基、 1，2，3，4-四氢萘基、吡咯烷基、吡啶基、吲唑基、吲哚基、咪唑基、呋 喃基、噻吩基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并硫苯 基、3，4-亚甲二氧基-苯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基及吡 唑基；

L₁是-CH₂CH₂-、-CH(NH₂)CH₂-、-CH(NHCOMe)CH₂-、 -CH(NHCOEt)CH₂-、-CH(NHCO₂(t-Bu))CH₂-、-CH＝CH-、-C(Me)＝CH-、 -C≡C-、-CH₂NH-、-CH(CH₂CO₂H)NH-、-CH₂O-，-NHNH-，-SCH₂-， -SO₂CH₂-或-OCH₂-；

R¹在每一存在处，独立地为F、Cl、Br、CF₃、NH₂、-CH₂NH₂、 -C(＝NH)NH₂、-C(O)NH₂、-SO₂NH₂、SR^a、OR^a或被0-1个R^1a取代的 C_1-6烷基；

R^1a为F、OCF₃、CF₃、OR^a、SR^a、CN、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁸R⁹、 -NR⁸C(O)R^c、-S(O)_pNR⁸R⁹、-NR⁸SO₂R^c或-(CF₂)_rCF₃；

R²在每一存在处，独立地为＝O、F、Cl、Br、CF₃、Me、Et、OR^a、 CN、NO₂、NR⁷R⁸、-CH₂OMe、-SR^a、-CH₂SMe、-C(O)OR^a、-CH₂NR⁷R⁸、 -SO₂NH₂、-SO₂Me、-NHSO₂R^c、-CH₂NHSO₂R^c、-C(O)NR₈R₉、 -NHC(O)R^c、-CH₂NHC(O)R^c、-NHC(O)OR^c、-CH₂NHC(O)OR^c、 -NHC(O)NHR^c、-CH₂NHC(O)NHR^c、或被0-2个R^2b取代的5-7元杂环， 所述杂环选自：吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、三唑 基或四唑基；

R^2a为F、OCF₃、CF₃、OR^a、SR^a、CN、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁸R⁹、 -NR⁸C(O)R^c、-NR⁸C(O)OR^c、-NR⁸C(O)NR⁸R^c、-S(O)_pNR⁸R₉、 -NR⁸SO₂R^c或-(CF₂)_rCF₃；

R^2b在每一存在处，独立地为＝O、F、Br、Cl、OCF₃、CF₃、 -(CH₂)_rOR^a、-(CH₂)_rSR^a、-(CH₂)_rCN、-(CH₂)_rNR⁷R⁸、-(CH₂)_rC(O)OR^a、 -(CH₂)_rOC(O)R^a、-(CH₂)_rC(O)NR⁸R⁹、-(CH₂)_rNR⁸C(O)R^c、 -(CH₂)_rNR⁸C(O)OR^c、-(CH₂)_rS(O)_pNR⁸R⁹、-(CH₂)_rNR⁸SO₂R^c、C_1-4烷基或-(CF₂)_rCF₃；

R³在每一存在处，独立地为被0-2个R^3a取代的苯基、被0-2个R^3a取代的萘基、被0-3个R^3a与0-1个R^3d取代的1，2，3，4-四氢-萘基、或5-至 12-元杂环，所述杂环包含：碳原子与1-2个选自N、O及S(O)_p的杂原子， 其中所述杂环被0-2个R^3a取代；

R^3a在每一存在处，独立地为＝O、F、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、 -OC(O)(t-Bu)、CH₂OMe、CF₃、COMe、CO₂H、CO₂Me、-CH₂CO₂H、 -(CH₂)₂CO₂H、-CH₂CO₂Me、-CH₂CO₂Et、-CH₂CH₂CO₂Et、-CH₂CN、 NH₂、-CH₂NH₂、-CH₂NMe₂、-NHCOMe、-NHCO₂Me、-NHCO₂Et、 -NHCH₂CH₂CO₂H、-NHCO₂(i-Pr)、-NHCO₂(i-Bu)、-NHCO₂(t-Bu)、 -NHCO₂Bn、-NHCO₂CH₂CH₂OMe、-NHCO₂CH₂CH₂CH₂OMe、 -NHCO₂CH₂CO₂H、-NHCO₂CH₂CH₂CO₂H、-NHCO₂CH₂CH₂OH、 -NHCO₂CH₂CH₂NH₂、-NHCO₂CH₂-四氢呋喃-2-基、 -NHCO₂CH₂CH₂CH(Me)OMe、-NHCO₂CH₂CH₂C(O)NH₂、 -NHC(O)NHCH₂CH₂-吗啉代、-NHC(O)NHCH₂-吡啶-4-基、 -NHCO₂CH₂-吡啶-4-基、-NHCO₂CH₂-吡啶-3-基、-NHCO₂CH₂-吡啶-2- 基、-NHCO₂CH₂-(哌啶-4-基)、-NHC(O)NHCH₂CH₂-吡啶-4-基、 -NHCO₂CH₂CH₂-吡啶-4-基、-NHCO₂CH₂CH₂-吗啉代、 -CH₂NHCO₂Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)₂、 -NHC(O)NHCH₂CH₂OMe、4-[(1-氨基甲酰基-环丙烷羰基)-氨基]-、 -NHSO₂Me、-SO₂NH₂、-SO₂NHMe、-SO₂NHCH₂CH₂OH、 -SO₂NHCH₂CH₂OMe、-CONH₂、-CONHMe、-CON(Me)₂、 -C(O)NHCH₂CH₂OMe、-CH₂CONH₂、-CO(N-吗啉代)、NHCH₂CH₂(N- 吗啉代)、-NR⁷R⁸、-NH(1H-咪唑-2-基)、1H-四唑-5-基、四唑-1-基、嘧 啶-5-基、或N-吗啉代、或-(CH₂)_r-5-至6-元杂环，所述杂环包含碳原子 与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子，其中所述杂环被0-1个R^3d取代；

R^3d在每一存在处，独立地为H、＝O、F、Cl、Br、CN、NO₂、 -(CH₂)_rNR⁷R⁸、-(CH₂)_rOR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、 -NR⁸C(O)R^c、-C(O)NR⁸R⁹、-S(O)₂NR⁸R⁹、-NR⁷R⁸、-NR⁸S(O)₂NR⁸R⁹、 -NR⁸S(O)₂R^c、-S(O)_pR^c、-(CF₂)_rCF₃、被0-2个R^e取代的C_1-6烷基、被 0-2个R^e取代的C_2-6烯基、被0-2个R^e取代的C_2-6炔基、被0-3个R^d取代 的-(CH₂)_r-C_3-10碳环、或-(CH₂)_r-5-至10-元杂环，所述杂环包含：碳原 子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子，其中所述杂环被0-3个R^d取代；

R⁴在每一存在处，独立地为H、F、Cl、Br、OMe、NH₂、CF₃、 Me、Et、CO₂H、CO₂Me或CO₂Et；

R⁷在每一存在处，独立地为H、C_1-6烷基、-(CH₂)_n-C_3-10碳环、 -(CH₂)_n-(5-至10-元杂芳基)、-C(O)R^c、-CHO、-C(O)₂R^c、-S(O)₂R^c、 -CONR⁸R^c、-OCONHR^c、-C(O)O-(C_1-4烷基)OC(O)-(C_1-4烷基)、或 -C(O)O-(C_1-4烷基)OC(O)-(C_6-10芳基)；其中所述烷基、碳环、杂芳基 及芳基被0-2个R^f取代；其中所述杂芳基包含：碳原子与1-4个选自N、 O及S(O)_p的杂原子；

R⁸在每一存在处，独立地为H、C_1-6烷基、-(CH₂)_n-苯基、或 -(CH₂)_n-5-至10-元杂环，所述杂环包含：碳原子与1-4个选自N、O及 S(O)_p的杂原子；其中所述烷基、苯基及杂环任选被0-2个R^f取代；

R⁹在每一存在处，独立地为H、C_1-6烷基或-(CH₂)_n-苯基；其中所 述烷基与苯基任选被0-2个R^f取代；

R¹¹为C_1-4卤烷基、-CH₂C(O)NR⁸R⁹、-CH₂CH₂C(O)NR⁸R⁹、 -CH₂C(O)R^a、-CH₂CH₂C(O)R^a、-CH₂C(O)OR^a、-CH₂CH₂C(O)OR^a、 被0-2个R^11c取代的C_1-2烷基、-CH₂OBn、-CH₂SBn、被0-2个R^11b取代 的-(CH₂)_r-C_3-7环烷基、被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_r-苯基、被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_r-茚满基、被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_r-茚基、被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_r-萘基，或被0-2个R^11b取代的-(CH₂)_r-5-至10-元杂芳基， 所述杂芳基选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻二唑 基、异噁唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、 吲唑基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、苯并咪唑基、苯并 噻唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉 基及2，2-二氧-2，3-二氢-1H-2λ⁶-苯并[c]硫苯基；且

R^11b在每一存在处，独立地为H、＝O、F、Cl、Br、CF₃、OH、 OMe、OEt、-CH₂OH、-C(CH₃)₂OH、-CH₂OMe、O(i-Pr)、OCF₃、OCHF₂、 CN、OPh、OBn、NO₂、NH₂、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR₇R⁸、 -NR⁸C(O)R^c、-NR⁸C(O)₂R^c、-S(O)_pNR⁸R⁹、-NR⁸S(O)_pR^c、-S(O)_pR^c、 C_1-6烷基或被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环；

R^11c在每一存在处，独立地为H、＝O、OR^a、SR^a、F、CF₃、CN、 NO₂、-NR⁷R⁸、-NR⁸C(O)R^c、-NR⁸C(O)OR^c、-NR⁸CHO、-S(O)_pNR⁸R⁹、 -NR⁸S(O)_pR^c、-S(O)_pR^c、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷氧基-、被0-3个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环、或-(CH₂)_r-5-至10- 元杂环，所述杂环包含碳原子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子，且 被0-3个R^d取代；

R^a在每一存在处，独立地H、CF₃、C_1-6烷基、-(CH₂)_r-C_3-7环烷 基、-(CH₂)_r-C_6-10芳基、或-(CH₂)_r-5-至10-元杂环，所述杂环包含碳原 子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子，其中所述环烷基、芳基或杂环 基团任选被0-2个R^f取代；

R^b在每一存在处，独立地为CF₃、OH、C_1-4烷氧基、C_1-6烷基、 被0-2个R^d取代的-(CH₂)_r-C_3-10碳环、或-(CH₂)_r-5-至10-元杂环，所述 杂环包含：碳原子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子，且被0-3个R^d取代；

R^c在每一存在处，独立地为CF₃、被0-2个R^f取代的C_1-6烷基、被 0-2个R^f取代的C_3-6环烷基、C_6-10芳基、5-至10-元杂芳基、(C_6-10芳 基)-C_1-4烷基、或(5-至10-元杂芳基)-C_1-4烷基，其中所述芳基被0-3个 R^f取代，且所述杂芳基包含：碳原子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原 子，且被0-3个R^f取代；

R^d在每一存在处，独立地为H、＝O、＝NR⁸、OR^a、F、Cl、Br、I、 CN、NO₂、-NR⁷R⁸、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR⁸C(O)R^c、 -C(O)NR⁸R⁹、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂-C_1-4烷基、 -NR⁸SO₂CF₃、-NR⁸SO₂-苯基、-S(O)₂CF₃、-S(O)_p-C_1-4烷基、-S(O)_p- 苯基、-(CF₂)_rCF₃、被0-2个R^e取代的C_1-6烷基、被0-2个R^e取代的C_2-6烯基或被0-2个R^e取代的C_2-6炔基；

R^e在每一存在处，独立地为＝O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、 -NR⁷R⁸、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-NR⁸C(O)R^c、-C(O)NR⁸R⁹、-SO₂NR⁸R⁹、 -NR⁸SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂-C_1-4烷基、-NR⁸SO₂CF₃、-NR⁸SO₂-苯基、 -S(O)₂CF₃、-S(O)_p-C_1-4烷基、-S(O)_p-苯基或-(CF₂)_rCF₃；

R^f在每一存在处，独立地为H、＝O、-(CH₂)_rOR^g、F、Cl、Br、I、 CN、NO₂、-NR^gR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-NR^gC(O)R^g、-C(O)NR^gR^g、 -SO₂NR^gR^g、-NR^gSO₂NR^gR^g、-NR^gSO₂-C_1-4烷基、-NR^gSO₂CF₃、 -NR^gSO₂-苯基、-S(O)₂CF₃、-S(O)_p-C_1-4烷基、-S(O)_p-苯基、-(CF₂)_rCF₃、 C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_n-苯基、或-(CH₂)_n-5-至10- 元杂环，所述杂环包含碳原子与1-4个选自N、O及S(O)_p的杂原子；

R^g在每一存在处，独立地为H、C_1-6烷基或-(CH₂)_n-苯基；

n，在每一存在处，选自0，1，2，3及4；

p，在每一存在处，选自0，1及2；及

r，在每一存在处，选自0，1，2，3及4；

条件是：

当L₁为-CH₂NH-或-CH₂O-，且R³为未经取代的苯基时，则R¹¹不 为-CH₂-(3-吲哚基)；

当L₁为-CH＝CH-，A为卤素取代的苯基，且R¹¹为-CH₂-(吡啶基) 时，则R^3a不为任选取代的吗啉基。