[发明专利]包含 ( E ) － 7 － [ 4 － ( 4 －氟苯基 ) － 6 －异丙基 － 2 － [甲基 (甲磺酰基 )氨基 ]嘧啶 － 5 －基 ] － ( 3 R, 5 S ) － 3 , 5 －二羟基庚 － 6 －烯酸的药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，该药物组合物包含硅化微晶纤维素、(E)-7-[4-(4-氟苯 基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯 酸或其药学上可接受的盐和玉米淀粉，它们的重量比为10∶3-4∶1-2。

2.根据权利要求1的药物组合物，该药物组合物包含最高至5％的至 少一种选自滑石粉和山嵛酸甘油酯的润滑剂。

3.药物组合物，该药物组合物包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲 基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸或其药学上可 接受的盐、硅化微晶纤维素、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、胶体二氧化硅、 山嵛酸甘油酯和硬脂富马酸钠，它们的重量比为10∶20-30∶10-17∶50-60∶ 1-3∶0-0.6∶0-2∶0-1。

4.药物组合物，该药物组合物包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲 基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸半钙盐、乳糖、 硅化微晶纤维素和玉米淀粉。

5.根据权利要求4的药物组合物，该药物组合物另外包含至少一种选 自滑石粉或胶体二氧化硅的助流剂。

6.根据权利要求4或5的药物组合物，该药物组合物另外包含至少一 种选自硬脂富马酸钠或山嵛酸甘油酯的润滑剂。

7.根据权利要求1或4的药物组合物，其中所述组合物的水溶液或 分散体的pH在6-8之间，这是通过将一片含40mg治疗剂的片剂分散在 40ml水中并采用玻璃电极pH计测得的。

8.制备包含重量比为10∶3-4∶1-2的硅化微晶纤维素、(E)-7-[4-(4-氟 苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6- 烯酸或其药学上可接受的盐和玉米淀粉的药物组合物的方法，其特征在于 该方法包括以下步骤：

a)将(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5- 基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸或其药学上可接受的盐与赋形剂混合并过 筛，以获得均匀混合物，所述赋形剂包括硅化微晶纤维素和玉米淀粉；

b)任选将粉末混合物制粒；

c)使粉末混合物或颗粒与润滑剂混合；

d)将粉末混合物或颗粒压成片剂；

e)任选将前面步骤中制备的片剂包衣。

9.制备包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶 -5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸的半钙盐的药物组合物的方法，其特征 在于该方法包括以下步骤：

a)干法混合(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧 啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸的半钙盐和赋形剂混合物，其中所述 赋形剂混合物包含乳糖、硅化微晶纤维素和玉米淀粉；

b)任选在其中混合其它赋形剂；

c)在其中混合选自硬脂富马酸钠或山嵛酸甘油酯的润滑剂；

d)将制得的粉末混合物压成片剂；

e)任选将前面步骤中制备的片剂包衣。

10.根据权利要求9的方法，其中相对最终组合物重量计，下 列物质的按重量计算的量为：

(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5- 基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸半钙盐：5-20％；

乳糖：40-60％；

硅化微晶纤维素：20-30％；和

玉米淀粉：1-25％。

11.硅化微晶纤维素和玉米淀粉用于稳定包含(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异 丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸半钙 盐的药物组合物的用途。