[发明专利]GLP－2模拟体、多肽、组合物、方法和用途

权利要求书

1.一种式(II)的模拟体：

(GLP2RAg-Lk-V2-Hg-C_H2-C_H3)_(t)

(II)

其中GLP2RAg为哺乳动物GLP-2R激动剂，Lk为多肽或化学键， V2为免疫球蛋白可变区C末端的一部分，Hg至少为免疫球蛋白可变 铰链区的一部分，C_H2为免疫球蛋白重链C_H2恒定区，C_H3为免疫球 蛋白重链C_H3恒定区，t独立地为1-10的整数。

2.权利要求1的模拟体，其中GLP2RAg具有SEQ ID NO：2、3、 50、51、52、53、54、55、56、57或74的氨基酸序列。

3.权利要求1的模拟体，其中Hg、C_H2和C_H3属于IgG1亚类。

4.权利要求3的模拟体，其中Hg的Cys220被Ala取代，而C_H2 的Leu234和Leu235突变为Ala234和Ala235。

5.权利要求1的模拟体，其中Hg属于IgG4亚类，C_H2和C_H3 属于IgG1亚类。

6.权利要求1的模拟体，其中Hg、C_H2和C_H3属于IgG4亚类。

7.权利要求6的模拟体，其中Hg的Ser228被Pro取代，而C_H2 的Phe234和Leu235突变为Ala234和Ala235。

8.权利要求1的模拟体，其中所述模拟体结合GLP-2受体。

9.一种模拟体，所述模拟体包含具有示于SEQ ID NO：4、5、6、 7、8、9、10、11、42、43、44、45、58、59、60、61、62、63、64、 65、75或77的序列的多肽。

10.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码权利要求1-9中任一项的 模拟体。

11.一种多核苷酸，所述多核苷酸包含具有示于SEQ ID NO：12、 13、14、15、16、17、18、46、47、48、49、66、67、68、69、70、 71、72、73、76或78的序列或互补序列的多核苷酸。

12.一种多核苷酸，所述多核苷酸包含编码示于SEQ ID NO：4、 5、6、7、8、9、10、11、42、43、44、45、58、59、60、61、62、 63、64、65、75或77的氨基酸序列的多核苷酸。

13.一种载体，所述载体包含权利要求11或12的多核苷酸。

14.一种细胞系，所述细胞系表达权利要求1-9中任一项的模拟 体。

15.一种细胞系，所述细胞系包含权利要求13的载体。

16.权利要求15的细胞系，其中所述细胞系为HEK293、NSO、 SP2/0或CHO细胞。

17.一种生产多肽的方法，所述方法包括培养权利要求16的细胞 系并纯化表达的多肽的步骤。

18.一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的至少一种权 利要求1-9中任一项的模拟体和药学上可接受的载体或稀释剂。

19.一种改变哺乳动物的GLP-2生物活性的方法，所述方法包括 给予哺乳动物权利要求18的药物组合物。

20.一种减轻至少一种GLP-2相关病症或障碍的症状或治疗至少 一种GLP-2相关病症或障碍的方法，所述方法包括给予其需要的患者 权利要求18的药物组合物。

21.权利要求20的方法，其中所述GLP-2相关病症或障碍为胃 肠疾病、骨相关疾病或营养相关疾病。