[发明专利]在柔性容器中利用紫外光辐射血小板浓缩物的方法

说明书

本发明的主题是灭活血小板浓缩物(TK)中病原体，例如细菌和病 毒，和/或白细胞的方法，所述方法通过利用紫外光辐射进行。

已知的是，血液制品在治疗上的应用具有风险，即血液制品的受体 感染病毒和细菌。可提及例如病毒性乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎 (HCV)以及艾滋病病原体HIV-1和HIV-2。如果在制备所述制品时没 有进行灭活或消除所述病原体的步骤，这类风险一直存在。

紫外(UV)光根据波长不同而有差异。在本申请意义上采用下列定 义：UVA：小于400至320nm，UVB：小于320至280nm和UVC： 小于280至200nm。已知的是，通过短波紫外(UV)光的辐射，即低 于约320nm波长范围的紫外光(UVB和UVC)，既可以灭活病毒也可 以灭活细菌，例如血浆或细胞血液制品中。超过320nm则辐射的能量 太低，不能灭活微生物和病毒。与病原体灭活的化学、光化学和光动力 学方法相比，仅仅利用UV光辐射原则上具有本身单独有效，而不需要 添加反应性化学品或光敏物质的优点。

这类添加物或它们的分裂产物或光产物通常需要后续的除去过程， 因为它们是有毒的或者是诱变剂。除此之外，如果它们结合到血浆蛋白 和细胞表面上，还可能在所处理制品中导致产生新抗原结构。一般来说， 这类添加物不能完全除去，除去它们至少需要额外的花费。这种额外的 操作步骤可能由此损害已消毒的制品的质量。用于直接病原体灭活UVC 是最有效的。然而，它也有缺点，即穿透含蛋白质溶液例如血浆或混浊 的悬浮液(例如TK)只至极低的穿透深度。

UVC在第二次世界大战期间和其后不久被用于进行血浆和白蛋白 溶液消毒，尤其灭活肝炎病毒。那时采用的方法是，溶液在流过装置 (Durchflussapparatur)中作为薄膜经过UVC光源。所述方法被证实 不够安全并被放弃(Kallenbach NR，Cornelius PA，Negus D，et al. Inactivation of viruses by ultraviolet light.Curr.Stud.Hematol.Blood Transfus.1989，56，70-82)。

目前使用根据相同的原理运行的改进的方法，以进行治疗用血浆蛋 白制品的消毒。在所有情况下，以前和现在都是处理较大体积，即血浆 库或者高达几百升或更多的蛋白质溶液(Hart H.Reid K，Hart W. Inactivation of viruses during ultraviolet light treatment of human intravenous immunoglobulin and albumin.Vox Sang 1993；64(2)：82-8和 Chin S.Williams B，Gottlieb P，et al.Virucidal short wavelength ultraviolet light treatment of plasma and factor VIII concentrate： protection of proteins by antioxidants；Blood 1995；86(11)：4331-6)。

用于消毒多个单一单元的TK，所述TK来自供血或通过机器单采 血液成分术而得到，体积最多高达几百ml，上述流过装置并不适合。 然而，这正是血库每天实际需要的。

UVB既是杀微生物剂又是杀病毒剂，尽管和UVC相比在程度上不 同。UVB穿透含蛋白质溶液和混浊悬浮液比UVC稍好，然而，其穿透 深度，例如在血浆或TK中的穿透深度也被确定只在几个毫米的范围内。 尝试利用UVB的辐射来灭活TK中的T淋巴细胞，其明显比病毒或细 菌对UV更敏感。由此应该避免了接受所述制品时对外来HLA抗原的 同种异体免疫，所述同种异体免疫可能引起受体耐进一步的TK输入 (Andreu G，Boccaccio C，Lecrubier C，et al.Ultraviolet irradiation of platelet concentrates：feasibility in transfusion practice.Transfusion 1990；30(5)：401-6和Pamphilon DH.The rationale and use of platelet concentrates irradiated with ultraviolet-B light.Transfus Med Rev 1999： 13(4)：323-33)。