[发明专利]用于治疗呼吸道疾病的可结合肺组织内靶标的结合剂

权利要求书

1.一种能结合肺组织内靶标的域抗体在制备用于治疗或预防呼 吸道疾病的制剂中的用途，其中，所述的域抗体制剂用于局部施用于 患者的肺组织，所述的域抗体为氨基酸序列如SEQ ID NO：379所示的 TAR2h-131-511，或与SEQ ID NO：379至少95％同源的并结合TNFR1 的域抗体，所述的域抗体简称为dAb。

2.权利要求1的用途，其中所述肺组织是肺。

3.权利要求1的用途，其中所述域抗体是域抗体单体。

4.权利要求2的用途，其中所述域抗体是域抗体单体。

5.权利要求1的用途，其中所述域抗体选自V_H，V_L或V_HH。

6.权利要求2的用途，其中所述域抗体选自V_H，V_L或V_HH。

7.权利要求3的用途，其中所述域抗体选自V_H，V_L或V_HH。

8.权利要求4的用途，其中所述域抗体选自V_H，V_L或V_HH。

9.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述dAb制剂的施用剂 量不超过10mg/kg/天。

10.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述的TNFR1域抗体 具有对TNFR1的结合特异性，但是基本不激动TNFR1。

11.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述呼吸道疾病是肺部 炎症。

12.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述呼吸道疾病选自慢 性阻塞性肺病、哮喘、过敏性肺炎、伴有嗜酸粒细胞增多的肺部浸润、 环境性肺病、支气管扩张、囊性纤维化、间质性肺病、原发性肺动脉 高压、肺血栓栓塞症、胸膜病、纵隔病、横隔膜病、通气不足、通气 过度、睡眠呼吸暂停、急性呼吸窘迫综合征、间皮瘤、肉瘤、移植物 排斥、移植物抗宿主病、肺癌、变应性鼻炎、变态反应、石棉肺、曲 霉肿、曲霉病、支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、嗜酸性粒细胞 性肺炎、特发性肺纤维化、侵袭型肺炎球菌病、流感、非结核性分枝 杆菌病、胸腔积液、尘肺、肺囊虫病、肺放线菌病、肺泡蛋白沉积症、 肺炭疽、肺水肿、肺栓子、肺组织细胞增多症X、肺动脉高压、肺诺 卡菌病、肺结核、肺静脉闭塞性疾病、类风湿性肺病、结节病和韦格 纳肉芽肿病。

13.权利要求1-8任一项的用途，其中所述的dAb具有1秒到12 小时的体内血清半衰期，并且具有延长半衰期的部分。

14.权利要求9的用途，其中所述的dAb具有1秒到12小时的 体内血清半衰期，并且具有延长半衰期的部分。

15.权利要求10的用途，其中所述的dAb具有1秒到12小时的 体内血清半衰期，并且具有延长半衰期的部分。

16.权利要求11的用途，其中所述的dAb具有1秒到12小时的 体内血清半衰期，并且具有延长半衰期的部分。

17.权利要求12的用途，其中所述的dAb具有1秒到12小时的 体内血清半衰期，并且具有延长半衰期的部分。

18.权利要求1-8任一项的用途，其中所述的dAb基本上不进入 体循环。

19.权利要求9的用途，其中所述的dAb基本上不进入体循环。

20.权利要求10的用途，其中所述的dAb基本上不进入体循环。

21.权利要求11的用途，其中所述的dAb基本上不进入体循环。

22.权利要求12的用途，其中所述的dAb基本上不进入体循环。

23.权利要求13的用途，其中所述的dAb基本上不进入体循环。